Badanie mające na celu ustalenie, czy nowe rodzaje szczepionek przeciw malarii są bezpieczne, skuteczne i czy prowadzą do odporności u dorosłych Kenijczyków
17 lutego 2025 zaktualizowane przez: University of Oxford
Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność R21/Matrix-M i ChAd63/MVA-ME-TRAP w kontekście kontrolowanej infekcji malarią u ludzi: badanie fazy IIb u dorosłych z Kenii
Jest to badanie kliniczne fazy IIb u osób narażonych na malarię, mające na celu ocenę immunogenności, bezpieczeństwa i skuteczności dwóch szczepionek w kontekście kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi, prowokacji sporozoitem P. falciparum (PfSPZ Challenge).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
W sumie 64 uczestników zostanie zapisanych na wyzwanie i zostanie podzielonych na cztery grupy w następujący sposób:
- 20 uczestników otrzyma R21/Matrix M (R21/MM) ze śródskórnym PfSPZ Challenge;
- 20 uczestników otrzyma ME-TRAP z wektorem wirusowym ze śródskórnym PfSPZ Challenge;
- 10 uczestników, którzy otrzymają R21/MM z bezpośrednią inokulacją dożylną PfSPZ Challenge; oraz
- 14 uczestników składających się z grupy kontrolnej ze śródskórnym PfSPZ Challenge.
Badania krwi i oceny kliniczne zostaną przeprowadzone w celu wykluczenia uczestników ze schorzeniami, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
80
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kilifi, Kenia, PO Box 230, 80108
- KEMRI/Wellcome Trust Programme, Centre for Geographic Medicine Research - Coast
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 41 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat
- Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
- Nieciężarna, niekarmiąca dorosła kobieta lub dorosły mężczyzna
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas badania
- Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania przez uczestniczki. Osoby bez antykoncepcji zostaną skierowane na antykoncepcję w odpowiedniej placówce służby zdrowia. Uczestników płci żeńskiej poprosimy o przybycie z dokumentami dotyczącymi planowania rodziny w celu weryfikacji. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, zgodnie z etykietą produktu. Przykłady obejmują: złożone doustne środki antykoncepcyjne; progestagen do wstrzykiwań; implanty etenogestrelu lub lewonorgestrelu; urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem lub czopek); i prezerwatywa dla mężczyzn połączona z żeńską diafragmą, z lub bez dopochwowego środka plemnikobójczego (pianka, żel, film, krem lub czopek)
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Zaplanuj pozostanie mieszkańcem badanego obszaru przez 1 rok po podaniu pierwszej dawki szczepionki
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne wady wrodzone w ocenie klinicystów biorących udział w badaniu
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
- Anemia sierpowata
- Jakakolwiek historia anafilaksji w związku ze szczepieniem
- Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna w ocenie lekarza prowadzącego badanie
- Transfuzja krwi w ciągu miesiąca od rejestracji
- Hemoglobina poniżej 11,3 g/dl u mężczyzn i poniżej 10 g/dl u kobiet, które w opinii badacza zostały uznane za istotne klinicznie.
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę
- Udział w innym badaniu naukowym polegający na otrzymaniu badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowanym stosowaniu w okresie badania
- Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (HCV IgG)
- Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni od podania PfSPZ Challenge (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna)
- Tylko kobiety; ciąża lub zamiar zajścia w ciążę dzień przed prowokacją, tj. w C-1
- Jakakolwiek istotna choroba, zaburzenie lub sytuacja, która w opinii Badacza może narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
- Potwierdzony pozytywny wynik testu PCR na obecność pasożyta na dzień przed prowokacją, tj. w C-1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Grupa 1 dorośli (n = 24) będą odbierać, w odległości 4 tygodni, trzech dawek makatosy M 10 µg R21 /50 µg oraz śródskórnie (ID) CHMI (ID) przez zaszczepienie 22 500 PFSPZ Challenge.
|
R21: Kandydat na szczepionkę przeciwko malarii z cząsteczkami białka w Matrix-M: adiuwant szczepionki na bazie saponiny.
Wyzwanie PfSPZ: kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Dorośli grupy 2 (n = 24) otrzymają 5x10^10 VP Chad63 ME-pułapkę i 2x10^8 Pfu MVA ME ME-TRAP, w odstępie 8 tygodni, a następnie chmi (ID) przez zaszczepienie 22 500 PFSPZ Challenge, 4 tygodnie później.
|
Wyzwanie PfSPZ: kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum.
ChAd63, serotyp 63 adenowirusa szympansa; ME-TRAP, łańcuch wielu epitopów połączony z białkiem adhezyjnym związanym z trombospondyną; MVA, zmodyfikowana krowianka Ankara.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Dorośli grupy 3 (n = 14) będą odbierać, w odległości 4 tygodni, trzech dawek makatoniki M 10 µg R21 /50 µg i dożylnie (DVI) CHMI (DVI) przez zaszczepienie 3200 PFSPZ Challenge.
|
R21: Kandydat na szczepionkę przeciwko malarii z cząsteczkami białka w Matrix-M: adiuwant szczepionki na bazie saponiny.
Wyzwanie PfSPZ: kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Dorośli grupy 4 (n = 18) będą grupą kontrolną nie otrzymującą szczepionki, tylko ChMI śródskórnie (ID) przez zaszczepienie 22 500 wyzwania PFSPZ.
|
Wyzwanie PfSPZ: kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie oczekiwanych oznak i objawów przedmiotowych i podmiotowych reaktogenności miejscowej i ogólnoustrojowej oraz niezapowiedzianych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zamawiane AE są zbierane przez 7 dni po szczepieniu, a niezamawiane AE przez 28 dni po szczepieniu
|
Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności adiuwantowego R21/MM i heterologicznego reżimu prim-boost ChAd63-MVA ME-TRAP u zdrowych dorosłych ochotników
|
Zamawiane AE są zbierane przez 7 dni po szczepieniu, a niezamawiane AE przez 28 dni po szczepieniu
|
|
Występowanie parazytemii P. falciparum oceniane metodą PCR i dynamika gęstości pasożytów oceniana metodą PCR, przeciwko prowokacji sporozoitami malarii
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po prowokacji sporozoitem malarii
|
Ocena bezpieczeństwa śródskórnej dawki zakażenia sporozoitami u częściowo odpornych, zdrowych dorosłych ochotników
|
do 3 miesięcy po prowokacji sporozoitem malarii
|
|
Występowanie P. falciparum parasitemia, oceniane metodą qPCR
Ramy czasowe: od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
Aby ocenić skuteczność schematu ChAd63-MVA ME-TRAP z adiuwantem R21 i heterologicznym schematem szczepienia pierwotnego i przypominającego przeciwko malarii, sporozoitom, u zdrowych dorosłych ochotników
|
od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Do pomiaru immunogenności komórkowej ocenianej metodą ELISPOT
Ramy czasowe: od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
Ocena immunogenności komórkowej metodą ELISPOT w celu zliczenia limfocytów T wytwarzających IFN-ƴ
|
od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
|
Do pomiaru humoralnej immunogenności ocenianej metodą ELISA
Ramy czasowe: od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
Ocena immunogenności humoralnej za pomocą testu ELISA w celu ilościowego określenia przeciwciał przeciwko składnikom szczepionki CS, NANP, TRAP i HBsAb.
|
od dnia szczepienia do 90 dni po prowokacji sporozoitem malarii
|
|
Dynamika gęstości pasożytów oceniana metodą qPCR
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po prowokacji sporozoitem malarii
|
Aby ocenić wszelkie różnice w szacunkach skuteczności z prowokacją ID w porównaniu z DVI u osób otrzymujących R21/MM
|
do 3 miesięcy po prowokacji sporozoitem malarii
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VAC074
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .