Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om te bepalen of nieuwe soorten malariavaccins veilig en effectief zijn en leiden tot immuniteit bij Keniaanse volwassenen

14 september 2022 bijgewerkt door: University of Oxford

Veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van R21/Matrix-M en ChAd63/MVA-ME-TRAP in de context van gecontroleerde humane malaria-infectie: een fase IIb-onderzoek bij Keniaanse volwassenen

Dit is een klinische fase IIb-studie bij aan malaria blootgestelde personen om de immunogeniciteit, veiligheid en werkzaamheid van de twee vaccins te beoordelen in de context van gecontroleerde humane malaria-infectie, P. falciparum sporozoite challenge (PfSPZ Challenge).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 64 deelnemers worden ingeschreven voor de uitdaging en als volgt in vier groepen worden verdeeld:

  • 20 deelnemers ontvangen R21/Matrix M (R21/MM) met intradermale PfSPZ Challenge;
  • 20 deelnemers ontvangen ME-TRAP met virale vector met intradermale PfSPZ-uitdaging;
  • 10 deelnemers ontvangen R21/MM met directe veneuze inenting PfSPZ Challenge; en
  • 14 deelnemers bestaande uit de controlegroep met intradermale PfSPZ Challenge.

Er zullen bloedonderzoeken en klinische beoordelingen worden uitgevoerd om deelnemers met gezondheidsproblemen uit te sluiten die van invloed kunnen zijn op deelname aan het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, PO Box 230, 80108
        • Werving
        • KEMRI/Wellcome Trust Programme, Centre for Geographic Medicine Research - Coast
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mainga Hamaluba
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melissa Kapulu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
  • Niet-zwangere, niet-zogende volwassen vrouw of volwassen man
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek
  • Gebruik van effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de studie voor vrouwelijke deelnemers. Voor degenen die geen anticonceptie hebben, zullen ze worden doorverwezen voor anticonceptie bij de relevante gezondheidsinstelling. Voor vrouwelijke deelnemers zullen we hen vragen om ter verificatie hun gegevens over gezinsplanning mee te nemen. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, in overeenstemming met het productlabel. Voorbeelden hiervan zijn: gecombineerde orale anticonceptiva; injecteerbaar progestageen; implantaten van etenogestrel of levonorgestrel; spiraaltje of spiraaltje; mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil); en mannelijk condoom gecombineerd met een vrouwelijk diafragma, al dan niet met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil)
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Plan om gedurende 1 jaar na de eerste vaccinatiedosis in het studiegebied te blijven wonen

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante aangeboren afwijkingen zoals beoordeeld door de studieartsen
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
  • Sikkelcelziekte
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie in verband met vaccinatie
  • Klinisch significante laboratoriumafwijking zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
  • Bloedtransfusie binnen een maand na inschrijving
  • Hemoglobine minder dan 11,3 g/dl voor mannen en minder dan 10 g/dl voor vrouwen, indien dit naar de mening van de onderzoeker klinisch significant wordt geacht.
  • Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin
  • Deelname aan een andere onderzoeksstudie met ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
  • Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV IgG)
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na toediening van PfSPZ Challenge (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine)
  • Vrouwen alleen; zwangerschap, of een intentie om zwanger te worden een dag voor provocatie, d.w.z. bij C-1
  • Elke significante ziekte, stoornis of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen
  • Bevestigd parasiet positief door PCR een dag voor provocatie, d.w.z. bij C-1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Volwassenen van groep 1 (n=20) zullen, met een tussenpoos van 4 weken, drie doses van 10 µg R21/50 µg Matrix M-vaccin krijgen, en een CHMI intradermaal (ID) door inoculatie van 22.500 PfSPZ Challenge.
Biologisch: R21/Matrix-M
R21: kandidaat-vaccin tegen malaria met eiwitdeeltjes in Matrix-M: vaccinadjuvans op basis van saponine.
Biologisch: intradermale injectie (ID) of directe veneuze injectie (DVI) van PfSPZ Challenge
PfSPZ Challenge: ingevroren Plasmodium falciparum sporozoieten.
Experimenteel: Groep 2
Groep 2 volwassenen (n=20) krijgen 5x10^10 vp ChAd63 ME-TRAP en 2x10^8 pfu MVA ME-TRAP vaccins, 8 weken na elkaar, en vervolgens een CHMI intradermaal (ID) door inoculatie van 22.500 PfSPZ Challenge, 4 weken later.
Biologisch: intradermale injectie (ID) of directe veneuze injectie (DVI) van PfSPZ Challenge
PfSPZ Challenge: ingevroren Plasmodium falciparum sporozoieten.
Biologisch: ChAd63/MVA ME-TRAP
ChAd63, chimpansee adenovirus serotype 63; ME-TRAP, string met meerdere epitoop gefuseerd aan het trombospondine-gerelateerde adhesie-eiwit; MVA, gemodificeerde vaccinia Ankara.
Experimenteel: Groep 3
Volwassenen van groep 3 (n=10) zullen, met een tussenpoos van 4 weken, drie doses van 10 µg R21/50 µg Matrix M-vaccin krijgen, en een CHMI intraveneus (DVI) door inenting van 3.200 PfSPZ Challenge.
Biologisch: R21/Matrix-M
R21: kandidaat-vaccin tegen malaria met eiwitdeeltjes in Matrix-M: vaccinadjuvans op basis van saponine.
Biologisch: intradermale injectie (ID) of directe veneuze injectie (DVI) van PfSPZ Challenge
PfSPZ Challenge: ingevroren Plasmodium falciparum sporozoieten.
Experimenteel: Groep 4
Groep 4 volwassenen (n=14) zullen de controlegroep zijn die geen vaccin krijgt, alleen een CHMI intradermaal (ID) door inenting van 22.500 PfSPZ Challenge.
Biologisch: intradermale injectie (ID) of directe veneuze injectie (DVI) van PfSPZ Challenge
PfSPZ Challenge: ingevroren Plasmodium falciparum sporozoieten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van gevraagde lokale en systemische tekenen en symptomen van reactogeniciteit en ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gevraagde bijwerkingen worden gedurende 7 dagen na vaccinatie verzameld en ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na vaccinatie
Beoordeling van de veiligheid en reactogeniciteit van R21/MM met adjuvans en heteroloog prime-boost-regime van ChAd63-MVA ME-TRAP bij gezonde volwassen vrijwilligers
Gevraagde bijwerkingen worden gedurende 7 dagen na vaccinatie verzameld en ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na vaccinatie
Optreden van P. falciparum parasitemie beoordeeld door PCR, en dynamiek van de parasietdichtheid beoordeeld door PCR, tegen malaria sporozoite challenge
Tijdsspanne: tot 3 maanden na malaria sporozoite provocatie
Om de veiligheid van intradermale sporozoite-infectiedosis te beoordelen bij semi-immuun gezonde volwassen vrijwilligers
tot 3 maanden na malaria sporozoite provocatie
Optreden van P. falciparum parasietmie, beoordeeld met qPCR
Tijdsspanne: vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge
Om de werkzaamheid te beoordelen van R21 met adjuvans en heteroloog prime-boost-regime van ChAd63-MVA ME-TRAP tegen malaria sporozoite challenge, bij gezonde volwassen vrijwilligers
vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor het meten van cellulaire immunogeniciteit beoordeeld door ELISPOT
Tijdsspanne: vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge
Beoordeling van cellulaire immunogeniciteit door ELISPOT om IFN-ƴ producerende T-cellen op te sommen
vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge
Om humorale immunogeniciteit te meten, beoordeeld door ELISA
Tijdsspanne: vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge
Beoordeling van humorale immunogeniciteit door ELISA om antilichamen tegen de vaccincomponenten CS, NANP, TRAP en HBsAb te kwantificeren.
vanaf de vaccinatiedag tot 90 dagen na malaria sporozoite challenge
Parasietdichtheidsdynamiek beoordeeld door qPCR
Tijdsspanne: tot 3 maanden na malaria sporozoite provocatie
Om eventuele verschillen in werkzaamheidsschattingen met ID versus DVI-uitdaging te beoordelen bij personen die R21 / MM kregen
tot 3 maanden na malaria sporozoite provocatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Kenya Medical Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VAC074

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Klinische onderzoeken op R21/Matrix-M

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren