Abemaciclib potilailla, joilla on oligodendrogliooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti ja molekyylisesti vahvistettu oligodendrogliooman diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan (kasvainkudoksessa on oltava kromosomien 1p ja 19q yhteisdeleetio, jota kutsutaan "1p/19q-koodileetioksi").
2. Oligodendrogliooman on oltava progressiivinen tai uusiutuva sekä a) aiemman sädehoidon että b) vähintään yhden aikaisemman alkyloivan kemoterapian jälkeen.
3. Potilaita on saatettu hoitaa rajoittamattomaan määrään aiempia pahenemisvaiheita. Äskettäinen kirurginen resektio uusiutumisen vuoksi on sallittu, kunhan leikkauksen jälkeen on jäljellä mitattavissa olevaa kontrastia lisäävää sairautta.

4. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE v. 5.0] aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen osallistumista. Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

   • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
   • 6 viikkoa nitrosourea sytotoksisesta kemoterapiasta
   • 3 viikkoa ei-nitrosourea-sytotoksisesta kemoterapiasta
   • 4 viikkoa kaikista tutkimusaineista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymästä oligodendrogliooman tai muiden glioomien vuoksi)
5. Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
6. Ikä 18 tai vanhempi
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60
8. Elinajanodote > 3 kuukautta

9. Riittävät hematologiset parametrit, mukaan lukien:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
   • Verihiutaleet >= 100 000/ul
   • Hemoglobiini >= 8 g/dl. Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

10. Riittävä maksan toiminta 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, määritelty seuraavasti

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin syndrooma, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 mg/dl ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja)
    • ALT ja AST ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)

11. Riittävä munuaisten toiminta 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, seuraavasti:

    • seerumin kreatiniini <=1,5 x laitoksen ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >=50 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista sulkee kohteen pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä
2. Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED; karbamatsepiini, fenytoiini ja fenobarbitoli)
3. Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin)

4. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana.

   • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä abemasiklib-annoksesta ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen.
   • Jos olet mies, suostu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen abemasiclib-annoksen jälkeen.
   • Ehkäisymenetelmät voivat sisältää kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai estemenetelmän. Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana.
   • Naisten on suostuttava olemaan imettämättä abemasiklibihoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
5. Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C). Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, suljetaan pois, koska antiretroviraalisten aineiden ja abemasiklibin välillä voi olla yhteisvaikutuksia. Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti -infektio, suljetaan pois vain, jos on näyttöä aktiivisesta infektiosta (havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni, havaittava C-hepatiitti-RNA). Potilailta, joilla ei ole tunnettua virushepatiittia tai HIV-infektiota, virushepatiitti- ja HIV-testausta EI vaadita tämän tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi.
6. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
7. Koehenkilöitä, joilla on vakava lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus ja joiden katsotaan olevan kykenemättömiä täysin noudattamaan tutkimusterapiaa tai arviointeja, ei pitäisi ottaa mukaan.
8. Vangit tai vapaaehtoisesti vangitut kohteet eivät sisälly tähän.
9. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi, eivät kuulu tähän.
10. Potilaat, jotka edellyttävät muiden syöpälääkkeiden samanaikaista antoa, mukaan lukien kemoterapia ja biologiset aineet (kuten bevasitsumabi) tai muiden samanaikaisten tutkimuslääkkeiden ja/tai -laitteiden käyttöä.