Abemaciclib hos pasienter med oligodendrogliom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og molekylært bekreftet diagnose av oligodendrogliom i henhold til 2016 WHO-klassifisering (tumorvev må vise samtidig delesjon av kromosomene 1p og 19q, referert til som "1p/19q-kodelesjon").
2. Oligodendrogliom må være progressivt eller tilbakevendende etter BÅDE a) tidligere strålebehandling og b) minst én tidligere linje med alkylerende kjemoterapi.
3. Pasienter kan ha hatt behandling for et ubegrenset antall tidligere tilbakefall. Nylig kirurgisk reseksjon for residiv er tillatt, så lenge det gjenstår målbar kontrastforsterkende sykdom etter operasjonen.

4. Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] Grade ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før påmelding. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

   • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
   • 6 uker fra en nitrosourea cytotoksisk kjemoterapi
   • 3 uker fra en ikke-nitrosourea cytotoksisk kjemoterapi
   • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjent for oligodendrogliom eller andre gliomer)
5. Pasienter må kunne svelge orale medisiner
6. Alder 18 eller eldre
7. Karnofsky ytelsesstatus >= 60
8. Forventet levealder >3 måneder

9. Tilstrekkelige hematologiske parametere, inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
   • Blodplater >= 100 000/ul
   • Hemoglobin >= 8 g/dl. Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

10. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 7 dager før innmelding, definert som følger

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt)
    • ALT og AST ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før innmelding, definert som følger:

    • serumkreatinin <=1,5 x institusjonell ULN ELLER beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >=50 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer >1,5x institusjonell ULN

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:

1. Tidligere behandling med CDK4/6-hemmer
2. Pasienter må ikke bruke enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs; karbamazepin, fenytoin og fenobarbitol)
3. Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)

4. Kvinner som er gravide eller ammende er ekskludert.

   • Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib og godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av abemaciclib.
   • Hvis en mann, godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og å ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av abemaciclib.
   • Prevensjonsmetoder kan inkludere en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.
   • Kvinner må samtykke i å ikke amme mens de er på behandling med abemaciclib og i minst tre måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
5. Pasienten har aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C). Pasienter med kjent HIV-infeksjon ekskluderes på grunn av potensialet for interaksjoner mellom antiretrovirale midler og abemaciclib. Pasienter med kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon ekskluderes kun dersom det er tegn på aktiv infeksjon (påvisbart hepatitt B-overflateantigen, påvisbart hepatitt C-RNA). For pasienter uten kjent viral hepatitt eller HIV-infeksjon, er det IKKE nødvendig med viral hepatitt og HIV-testing for å fastslå kvalifisering for denne studien.
6. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
7. Personer med alvorlig medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som vurderes som ute av stand til å følge studieterapi eller vurderinger fullt ut, bør ikke meldes inn.
8. Innsatte eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet er ekskludert.
9. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom er ekskludert
10. Personer som krever samtidig administrering av andre kreftmidler, inkludert kjemoterapi og biologiske midler (som bevacizumab) eller bruk av andre legemidler og/eller utstyr for samtidig undersøkelsesbehandling.