Abemaciclib en pacientes con oligodendroglioma

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica y molecularmente de oligodendroglioma según la clasificación de la OMS de 2016 (el tejido tumoral debe mostrar codeleción de los cromosomas 1p y 19q, denominada "codeleción 1p/19q").
2. El oligodendroglioma debe ser progresivo o recurrente después de AMBOS a) radioterapia previa yb) al menos una línea previa de quimioterapia alquilante.
3. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento para un número ilimitado de recaídas previas. Se permite la resección quirúrgica reciente por recurrencia, siempre que quede una enfermedad medible que realce el contraste después de la cirugía.

4. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad severa de la terapia previa. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE v. 5.0] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2 antes de la inscripción. Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:

   • 12 semanas desde la finalización de la radiación
   • 6 semanas de una quimioterapia citotóxica con nitrosourea
   • 3 semanas de una quimioterapia citotóxica sin nitrosourea
   • 4 semanas desde cualquier agente en investigación (no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos [FDA] para oligodendroglioma u otros gliomas)
5. Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
6. 18 años o más
7. Estado funcional de Karnofsky >= 60
8. Esperanza de vida >3 meses

9. Parámetros hematológicos adecuados, que incluyen:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/ul
   • Plaquetas >= 100.000/ul
   • Hemoglobina >= 8 g/dl. Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

10. Función hepática adecuada dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, definida de la siguiente manera

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (se permiten pacientes con Síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl y bilirrubina directa dentro de los límites normales)
    • ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)

11. Función renal adecuada dentro de los 7 días previos a la inscripción, definida de la siguiente manera:

    • creatinina sérica <=1,5 x ULN institucional O aclaramiento de creatinina calculado (la tasa de filtración glomerular también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >=50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5x ULN institucional

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6
2. Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED; carbamazepina, fenitoína y fenobarbitol)
3. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en una diarrea de grado 2 o superior al inicio)

4. Se excluyen las mujeres embarazadas o lactantes.

   • Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de abemaciclib.
   • Si es hombre, acepte usar un método anticonceptivo confiable y no donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de abemaciclib.
   • Los métodos anticonceptivos pueden incluir un dispositivo intrauterino [DIU] o un método de barrera. Si se utilizan preservativos como método de barrera, se debe añadir un agente espermicida como protección de doble barrera.
   • Las mujeres deben aceptar no amamantar mientras estén en tratamiento con abemaciclib y durante al menos tres meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
5. El paciente tiene una infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida). Se excluyen los pacientes con infección por VIH conocida dada la posibilidad de interacciones entre los agentes antirretrovirales y abemaciclib. Los pacientes con infección conocida de hepatitis B o hepatitis C se excluyen solo si hay evidencia de infección activa (antígeno de superficie de hepatitis B detectable, ARN de hepatitis C detectable). Para los pacientes sin hepatitis viral conocida o infección por VIH, NO se requieren pruebas de hepatitis viral y VIH para determinar la elegibilidad para este ensayo.
6. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
7. No se deben inscribir sujetos con afecciones médicas, neurológicas o psiquiátricas importantes que se consideren incapaces de cumplir plenamente con la terapia del estudio o las evaluaciones.
8. Quedan excluidos los presos o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad.
9. Se excluyen los sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
10. Sujetos que requieren la administración concurrente de cualquier otro agente contra el cáncer, incluida la quimioterapia y los agentes biológicos (como bevacizumab) o el uso de otros medicamentos y/o dispositivos de tratamiento en investigación concurrentes.