Abemaciklib u pacientů s oligodendrogliomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a molekulárně potvrzená diagnóza oligodendrogliomu podle klasifikace WHO 2016 (nádorová tkáň musí vykazovat kodeleci chromozomů 1p a 19q, označovaná jako „kodelece 1p/19q“).
2. Oligodendrogliom musí být progresivní nebo recidivující po OBĚ a) předchozí radiační terapii ab) alespoň jedné předchozí linii alkylační chemoterapie.
3. Pacienti mohli být léčeni pro neomezený počet předchozích relapsů. Nedávná chirurgická resekce pro recidivu je povolena, pokud po operaci zůstává měřitelné onemocnění zvyšující kontrast.

4. Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí léčby. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se před zařazením do studie museli zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

   • 12 týdnů od ukončení ozařování
   • 6 týdnů od cytotoxické chemoterapie nitrosomočovinou
   • 3 týdny od cytotoxické chemoterapie bez nitrosomočoviny
   • 4 týdny od jakýchkoliv testovaných (neschválených Food and Drug Administration [FDA] pro oligodendrogliom nebo jiné gliomy) látek
5. Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
6. Věk 18 nebo starší
7. Stav výkonu podle Karnofského >= 60
8. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

9. Adekvátní hematologické parametry, včetně:

   • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
   • Krevní destičky >= 100 000/ul
   • Hemoglobin >= 8 g/dl. Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

10. Přiměřená funkce jater do 7 dnů před zařazením do studie, definovaná následovně

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 mg/dl a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni)
    • ALT a AST ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)

11. Přiměřená funkce ledvin během 7 dnů před zařazením do studie, definovaná následovně:

    • sérový kreatinin <=1,5 x ústavní ULN NEBO vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >=50 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu >1,5 x ústavní ULN

Kritéria vyloučení:

Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:

1. Předchozí léčba inhibitorem CDK4/6
2. Pacienti nesmí užívat antiepileptika indukující enzymy (EIAED; karbamazepin, fenytoin a fenobarbitol)
3. Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně)

4. Ženy, které jsou březí nebo kojící, jsou vyloučeny.

   • Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky abemaciklibu a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce abemaciklibu.
   • Pokud jde o muže, souhlaste s používáním spolehlivé metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce abemaciclibu.
   • Antikoncepční metody mohou zahrnovat nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérovou metodu. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana.
   • Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během léčby abemaciclibem a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studijní terapie.
5. Pacient má aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo známá aktivní hepatitida B nebo C). Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni vzhledem k možnosti interakcí mezi antiretrovirovými látkami a abemaciclibem. Pacienti se známou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C jsou vyloučeni pouze v případě, že existuje důkaz o aktivní infekci (detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B, detekovatelná RNA hepatitidy C). U pacientů bez známé virové hepatitidy nebo infekce HIV NENÍ k určení způsobilosti pro tuto studii vyžadováno testování na virovou hepatitidu a HIV.
6. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
7. Subjekty s vážným zdravotním, neurologickým nebo psychiatrickým stavem, u kterých se usoudí, že nejsou schopné plně vyhovět studijní terapii nebo hodnocení, by neměli být zapsáni.
8. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, jsou vyloučeny.
9. Vyloučeni jsou jedinci, kteří jsou povinně zadržováni pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
10. Subjekty vyžadující současné podávání jakýchkoli jiných protirakovinných činidel včetně chemoterapie a biologických činidel (jako je bevacizumab) nebo použití jiných souběžně zkoumaných léčiv a/nebo zařízení.