Abemaciclib bei Patienten mit Oligodendrogliom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und molekular bestätigte Diagnose eines Oligodendroglioms gemäß WHO-Klassifikation 2016 (Tumorgewebe muss Co-Deletion der Chromosomen 1p und 19q aufweisen, bezeichnet als „1p/19q-Kodeletion“).
2. Das Oligodendrogliom muss sowohl nach a) vorheriger Strahlentherapie als auch b) nach mindestens einer vorherigen alkylierenden Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend sein.
3. Patienten können eine Behandlung für eine unbegrenzte Anzahl früherer Schübe erhalten haben. Eine kürzlich durchgeführte chirurgische Resektion wegen eines erneuten Auftretens ist zulässig, solange nach der Operation eine messbare kontrastverstärkende Erkrankung verbleibt.

4. Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Aufnahme von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

   • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
   • 6 Wochen nach einer zytotoxischen Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
   • 3 Wochen nach einer zytotoxischen Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
   • 4 Wochen nach allen Prüfmitteln (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassen für Oligodendrogliome oder andere Gliome).
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
6. Alter 18 oder älter
7. Karnofsky-Leistungsstatus >= 60
8. Lebenserwartung >3 Monate

9. Angemessene hämatologische Parameter, einschließlich:

   • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
   • Blutplättchen >= 100.000/ul
   • Hämoglobin >= 8 g/dl. Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

10. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung, definiert wie folgt

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl und direktem Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen sind zulässig)
    • ALT und AST ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

11. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung, wie folgt definiert:

    • Serumkreatinin <=1,5 x ULN der Institution ODER berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >=50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln >1,5 x ULN der Institution

Ausschlusskriterien:

Einer der folgenden Punkte würde den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen:

1. Vorbehandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor
2. Die Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs; Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbitol) einnehmen.
3. Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn). oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt)

4. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen.

   • Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Abemaciclib ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und zugestimmt werden, während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
   • Wenn Sie ein Mann sind, stimmen Sie zu, eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib kein Sperma zu spenden.
   • Verhütungsmethoden können ein Intrauterinpessar [IUP] oder eine Barrieremethode umfassen. Wenn Kondome als Barrieremethode verwendet werden, sollte ein spermizides Mittel als doppelter Barriereschutz hinzugefügt werden.
   • Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Abemaciclib und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie nicht zu stillen.
5. Der Patient hat eine aktive bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (wie z. B. eine bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C). Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind aufgrund möglicher Wechselwirkungen zwischen antiretroviralen Wirkstoffen und Abemaciclib ausgeschlossen. Patienten mit bekannter Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion werden nur dann ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine aktive Infektion gibt (nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen, nachweisbare Hepatitis-C-RNA). Bei Patienten ohne bekannte Virushepatitis oder HIV-Infektion sind Virushepatitis- und HIV-Tests NICHT erforderlich, um die Eignung für diese Studie zu bestimmen.
6. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
7. Patienten mit schwerwiegenden medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die als nicht in der Lage beurteilt werden, die Studientherapie oder die Beurteilungen vollständig einzuhalten, sollten nicht aufgenommen werden.
8. Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, sind ausgeschlossen.
9. Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind, sind ausgeschlossen
10. Probanden, die eine gleichzeitige Verabreichung anderer Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie und biologischer Wirkstoffe (wie Bevacizumab), oder die gleichzeitige Verwendung anderer Prüfmedikamente und/oder -geräte benötigen.