Abemaciclib chez les patients atteints d'oligodendrogliome

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement et moléculairement confirmé d'oligodendrogliome selon la classification OMS 2016 (le tissu tumoral doit présenter une co-délétion des chromosomes 1p et 19q, appelée « codélétion 1p/19q »).
2. L'oligodendrogliome doit être progressif ou récurrent après a) une radiothérapie antérieure et b) au moins une ligne antérieure de chimiothérapie alkylante.
3. Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour un nombre illimité de rechutes antérieures.

4. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité sévère d'un traitement antérieur. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE v. 5.0] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'inscription. Les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

   • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
   • 6 semaines après une chimiothérapie cytotoxique à base de nitrosourée
   • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie cytotoxique non nitrosourée
   • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA] pour l'oligodendrogliome ou d'autres gliomes)
5. Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux
6. 18 ans ou plus
7. Statut de performance de Karnofsky >= 60
8. Espérance de vie > 3 mois

9. Paramètres hématologiques adéquats, y compris :

   • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
   • Plaquettes >= 100 000/ul
   • Hémoglobine >= 8 g/dl. Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

10. Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant l'inscription, définie comme suit

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés)
    • ALT et AST ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)

11. Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant l'inscription, définie comme suit :

    • créatinine sérique <= 1,5 x LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine calculée (le débit de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) > = 50 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle

Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6
2. Les patients ne doivent pas prendre de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED ; carbamazépine, phénytoïne et phénobarbitol)
3. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus)

4. Les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues.

   • Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'abémaciclib.
   • S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception fiable et de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'abémaciclib.
   • Les méthodes contraceptives peuvent inclure un dispositif intra-utérin [DIU] ou une méthode barrière. Si les préservatifs sont utilisés comme méthode de barrière, un agent spermicide doit être ajouté comme protection à double barrière.
   • Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le traitement par l'abémaciclib et pendant au moins trois mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Le patient a une infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue). Les patients infectés par le VIH sont exclus étant donné le potentiel d'interactions entre les agents antirétroviraux et l'abémaciclib. Les patients présentant une infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C ne sont exclus que s'il existe des signes d'infection active (antigène de surface de l'hépatite B détectable, ARN de l'hépatite C détectable). Pour les patients sans hépatite virale ou infection à VIH connue, les tests de dépistage de l'hépatite virale et du VIH ne sont PAS nécessaires pour déterminer l'éligibilité à cet essai.
6. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
7. Les sujets souffrant d'une affection médicale, neurologique ou psychiatrique majeure qui sont jugés incapables de se conformer pleinement à la thérapie ou aux évaluations de l'étude ne doivent pas être inscrits.
8. Les détenus ou sujets incarcérés involontairement sont exclus.
9. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) sont exclus
10. Sujets nécessitant l'administration concomitante de tout autre agent anticancéreux, y compris la chimiothérapie et les agents biologiques (tels que le bevacizumab) ou l'utilisation d'autres médicaments et/ou dispositifs de traitement expérimental simultanés.