Abemaciclib bij patiënten met oligodendroglioom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en moleculair bevestigde diagnose van oligodendroglioom volgens de WHO-classificatie uit 2016 (tumorweefsel moet co-deletie van chromosomen 1p en 19q vertonen, aangeduid als "1p/19q-codeletie").
2. Oligodendroglioom moet progressief of recidiverend zijn na ZOWEL a) eerdere bestralingstherapie en b) ten minste één eerdere reeks alkylerende chemotherapie.
3. Patiënten kunnen een behandeling hebben gehad voor een onbeperkt aantal eerdere recidieven. Recente chirurgische resectie voor een recidief is toegestaan, zolang er na de operatie meetbare contrastverhogende ziekte overblijft.

4. Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie. Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] Graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voorafgaand aan inschrijving. De volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

   • 12 weken na voltooiing van de bestraling
   • 6 weken na een nitrosourea cytotoxische chemotherapie
   • 3 weken na een niet-nitrosoureum cytotoxische chemotherapie
   • 4 weken vanaf elk onderzoeksmiddel (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurd voor oligodendroglioom of ander glioom)
5. Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
6. 18 jaar of ouder
7. Prestatiestatus Karnofsky >= 60
8. Levensverwachting >3 maanden

9. Adequate hematologische parameters, waaronder:

   • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
   • Bloedplaatjes >= 100.000/ul
   • Hemoglobine >= 8 g/dl. Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.

10. Adequate leverfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, als volgt gedefinieerd

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan)
    • ALAT en ASAT ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)

11. Adequate nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, als volgt gedefinieerd:

    • serumcreatinine <=1,5 x institutionele ULN OF berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >=50 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden >1,5x institutionele ULN

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:

1. Voorafgaande behandeling met een CDK4/6-remmer
2. Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (EIAED's; carbamazepine, fenytoïne en fenobarbitol)
3. De patiënt heeft een ernstige reeds bestaande medische aandoening die deelname aan dit onderzoek onmogelijk zou maken (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline Graad 2 of hoger diarree)

4. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten.

   • Als een vrouw die zwanger kan worden, binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben en akkoord moet gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de behandelperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib.
   • Als het een man betreft, ga ermee akkoord om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en om geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib.
   • Anticonceptiemethoden kunnen een intra-uterien apparaat [IUD] of een barrièremethode omvatten. Als condooms worden gebruikt als barrièremethode, moet een zaaddodend middel worden toegevoegd als dubbele barrièrebescherming.
   • Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met abemaciclib en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
5. De patiënt heeft een actieve bacteriële infectie (die intraveneuze [IV] antibiotica nodig heeft op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C). Patiënten met een bekende hiv-infectie worden uitgesloten gezien de mogelijkheid van interacties tussen antiretrovirale middelen en abemaciclib. Patiënten met een bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie worden alleen uitgesloten als er aanwijzingen zijn voor een actieve infectie (detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen, detecteerbaar hepatitis C-RNA). Voor patiënten zonder bekende virale hepatitis of hiv-infectie zijn virale hepatitis en hiv-tests NIET vereist om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deze studie.
6. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
7. Proefpersonen met een ernstige medische, neurologische of psychiatrische aandoening waarvan wordt geoordeeld dat ze niet in staat zijn om volledig te voldoen aan de onderzoekstherapie of beoordelingen, mogen niet worden ingeschreven.
8. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten, zijn uitgesloten.
9. Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte zijn uitgesloten
10. Proefpersonen die gelijktijdige toediening van andere middelen tegen kanker nodig hebben, waaronder chemotherapie en biologische middelen (zoals bevacizumab) of het gebruik van andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen en/of apparaten.