Abemaciclib hos patienter med oligodendrogliom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og molekylært bekræftet diagnose af oligodendrogliom i henhold til 2016 WHO-klassifikation (tumorvæv skal vise co-deletion af kromosomerne 1p og 19q, refereret til som "1p/19q-kodeletion").
2. Oligodendrogliom skal være progressivt eller tilbagevendende efter BÅDE a) tidligere strålebehandling og b) mindst én tidligere linje med alkylerende kemoterapi.
3. Patienter kan have fået behandling for et ubegrænset antal tidligere tilbagefald. Nylig kirurgisk resektion for recidiv er tilladt, så længe der stadig er målbar kontrastforstærkende sygdom efter operationen.

4. Patienterne skal være kommet sig efter alvorlig toksicitet fra tidligere behandling. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

   • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
   • 6 uger fra en nitrosourea cytotoksisk kemoterapi
   • 3 uger fra en non-nitrosourea cytotoksisk kemoterapi
   • 4 uger fra eventuelle undersøgelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendt til oligodendrogliom eller andre gliomer)
5. Patienter skal kunne sluge oral medicin
6. Alder 18 eller ældre
7. Karnofsky præstationsstatus >= 60
8. Forventet levetid >3 måneder

9. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, herunder:

   • Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
   • Blodplader >= 100.000/ul
   • Hæmoglobin >= 8 g/dl. Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

10. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage før tilmelding, defineret som følger

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt)
    • ALT og AST ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)

11. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før tilmelding, defineret som følger:

    • serumkreatinin <=1,5 x institutionel ULN ELLER beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >=50 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5x institutionel ULN

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer
2. Patienter må ikke tage enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er; carbamazepin, phenytoin og phenobarbitol)
3. Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, der vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)

4. Kvinder, der er gravide eller ammende, er udelukket.

   • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib.
   • Hvis en mand, skal du acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib.
   • Præventionsmetoder kan omfatte en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.
   • Kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de er i behandling med abemaciclib og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienten har aktiv bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefektvirus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C). Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket på grund af muligheden for interaktioner mellem antiretrovirale midler og abemaciclib. Patienter med kendt Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion udelukkes kun, hvis der er tegn på aktiv infektion (påviselig Hepatitis B-overfladeantigen, påviselig Hepatitis C-RNA). For patienter uden kendt viral hepatitis eller HIV-infektion er viral hepatitis og HIV-test IKKE påkrævet for at afgøre berettigelse til dette forsøg.
6. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
7. Forsøgspersoner med alvorlig medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, som vurderes ude af stand til fuldt ud at overholde studieterapi eller vurderinger, bør ikke tilmeldes.
8. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, er udelukket.
9. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, er udelukket
10. Personer, der kræver samtidig administration af andre anticancermidler, herunder kemoterapi og biologiske midler (såsom bevacizumab) eller brug af andre samtidige lægemidler og/eller udstyr til forsøgsbehandling.