Abemaciclibe em pacientes com oligodendroglioma

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico e molecularmente confirmado de oligodendroglioma de acordo com a Classificação da OMS de 2016 (o tecido tumoral deve mostrar codeleção dos cromossomos 1p e 19q, referido como "codeleção 1p/19q").
2. O oligodendroglioma deve ser progressivo ou recorrente após AMBOS a) radioterapia prévia e b) pelo menos uma linha anterior de quimioterapia alquilante.
3. Os pacientes podem ter feito tratamento para um número ilimitado de recidivas anteriores. A ressecção cirúrgica recente para recorrência é permitida, desde que permaneça uma doença mensurável após a cirurgia.

4. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior. Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE v. 5.0] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da inscrição. Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

   • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
   • 6 semanas de uma quimioterapia citotóxica nitrosourea
   • 3 semanas a partir de uma quimioterapia citotóxica não nitrosouréia
   • 4 semanas a partir de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] para oligodendroglioma ou outros gliomas)
5. Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais
6. 18 anos ou mais
7. Estado de desempenho de Karnofsky >= 60
8. Expectativa de vida > 3 meses

9. Parâmetros hematológicos adequados, incluindo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
   • Plaquetas >= 100.000/ul
   • Hemoglobina >= 8 g/dl. Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

10. Função hepática adequada dentro de 7 dias antes da inscrição, definida da seguinte forma

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos)
    • ALT e AST ≤ 3x limite superior do normal (LSN)

11. Função renal adequada dentro de 7 dias antes da inscrição, definida da seguinte forma:

    • creatinina sérica <=1,5 x LSN institucional OU depuração de creatinina calculada (taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >=50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5x LSN institucional

Critério de exclusão:

Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação no estudo:

1. Tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6
2. Os pacientes não devem estar em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs; carbamazepina, fenitoína e fenobarbital)
3. O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior)

4. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.

   • Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose de abemaciclibe.
   • Se for homem, concorde em usar um método confiável de controle de natalidade e em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de abemaciclibe.
   • Os métodos contraceptivos podem incluir um dispositivo intra-uterino [DIU] ou método de barreira. Se forem usados ​​preservativos como método de barreira, um agente espermicida deve ser adicionado como proteção de barreira dupla.
   • As mulheres devem concordar em não amamentar durante o tratamento com abemaciclibe e por pelo menos três meses após a última dose da terapia em estudo.
5. O paciente tem infecção bacteriana ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida). Pacientes com infecção conhecida por HIV são excluídos devido ao potencial de interações entre agentes antirretrovirais e abemaciclibe. Pacientes com infecção conhecida por Hepatite B ou Hepatite C são excluídos somente se houver evidência de infecção ativa (antígeno de superfície de Hepatite B detectável, RNA de Hepatite C detectável). Para pacientes sem hepatite viral conhecida ou infecção por HIV, os testes de hepatite viral e HIV NÃO são necessários para determinar a elegibilidade para este estudo.
6. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
7. Indivíduos com condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas importantes que sejam considerados incapazes de cumprir totalmente a terapia ou avaliações do estudo não devem ser inscritos.
8. Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados são excluídos.
9. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) são excluídos
10. Indivíduos que requerem administração concomitante de quaisquer outros agentes anticancerígenos, incluindo quimioterapia e agentes biológicos (como bevacizumabe) ou o uso de outros medicamentos e/ou dispositivos de tratamento experimental concomitante.