Абемациклиб у пациентов с олигодендроглиомой

Критерии включения:

1. Гистологически и молекулярно подтвержденный диагноз олигодендроглиомы в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (опухолевая ткань должна иметь коделецию хромосом 1p и 19q, именуемую «коделецией 1p/19q»).
2. Олигодендроглиома должна быть прогрессирующей или рецидивирующей после ОБОИХ а) предшествующей лучевой терапии и б) как минимум одной предшествующей линии алкилирующей химиотерапии.
3. Пациенты могут проходить лечение неограниченного количества предыдущих рецидивов. Недавняя хирургическая резекция по поводу рецидива разрешена, если после операции остается измеримое заболевание с контрастным усилением.

4. Пациенты должны были оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии. Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE v. 5.0] Степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени до включения в исследование. Следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для соответствия требованиям:

   • 12 недель после завершения облучения
   • 6 недель после цитотоксической химиотерапии нитромочевиной
   • 3 недели после цитотоксической химиотерапии без нитромочевины
   • 4 недели от любых исследуемых (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] для олигодендроглиомы или других глиом) агентов
5. Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты
6. Возраст 18 лет и старше
7. Статус производительности Карновски> = 60
8. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев

9. Адекватные гематологические параметры, в том числе:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
   • Тромбоциты >= 100 000/мкл
   • Гемоглобин >= 8 г/дл. Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

10. Адекватная функция печени в течение 7 дней до включения в исследование, определяемая следующим образом.

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤ 2,0 мг/дл и прямым билирубином в пределах нормы)
    • АЛТ и АСТ ≤ 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)

11. Адекватная функция почек в течение 7 дней до включения в исследование, определяемая следующим образом:

    • креатинин сыворотки <=1,5 x ВГН в стационаре ИЛИ расчетный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации также можно использовать вместо креатинина или CrCl) >=50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН в стационаре

Критерий исключения:

Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:

1. Предварительное лечение ингибитором CDK4/6
2. Пациенты не должны принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAEDs; карбамазепин, фенитоин и фенобарбитол).
3. У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше)

4. Беременные или кормящие женщины исключены.

   • Если женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы абемациклиба и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы абемациклиба.
   • Если мужчина, согласитесь использовать надежный метод контроля над рождаемостью и не сдавать сперму в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы абемациклиба.
   • Методы контрацепции могут включать внутриматочную спираль [ВМС] или барьерный метод. Если в качестве барьерного метода используются презервативы, следует добавить спермицид в качестве двойной барьерной защиты.
   • Женщины должны согласиться не кормить грудью во время лечения абемациклибом и в течение как минимум трех месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.
5. У пациента имеется активная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C). Пациенты с установленной ВИЧ-инфекцией исключаются из исследования, учитывая возможность взаимодействия между антиретровирусными препаратами и абемациклибом. Пациенты с известной инфекцией гепатита В или гепатита С исключаются только при наличии признаков активной инфекции (определяемый поверхностный антиген гепатита В, определяемый уровень РНК гепатита С). Для пациентов без известных случаев вирусного гепатита или ВИЧ-инфекции тестирование на вирусный гепатит и ВИЧ НЕ требуется для определения права на участие в этом испытании.
6. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
7. Субъекты с серьезными медицинскими, неврологическими или психическими заболеваниями, которые признаны неспособными полностью соблюдать исследуемую терапию или оценки, не должны быть зачислены.
8. Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму, исключаются.
9. Исключаются субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
10. Субъекты, которым требуется одновременное введение любых других противоопухолевых агентов, включая химиотерапию и биологические агенты (такие как бевацизумаб), или одновременное использование других исследуемых лекарственных препаратов и/или устройств.