Abemaciclib in pazienti con oligodendroglioma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente e molecolarmente confermata di oligodendroglioma secondo la classificazione dell'OMS del 2016 (il tessuto tumorale deve mostrare la co-delezione dei cromosomi 1p e 19q, denominata "codelezione 1p/19q").
2. L'oligodendroglioma deve essere progressivo o ricorrente dopo ENTRAMBI a) una precedente radioterapia eb) almeno una precedente linea di chemioterapia alchilante.
3. I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per un numero illimitato di recidive precedenti. È consentita una recente resezione chirurgica per recidiva, a condizione che dopo l'intervento rimanga una malattia misurabile che aumenta il contrasto.

4. I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] Grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'arruolamento. Per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

   • 12 settimane dal completamento della radiazione
   • 6 settimane da una chemioterapia citotossica alla nitrosourea
   • 3 settimane da una chemioterapia citotossica non nitrosourea
   • 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla Food and Drug Administration [FDA] per l'oligodendroglioma o altri gliomi)
5. I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale
6. Età 18 o più
7. Karnofsky performance status >= 60
8. Aspettativa di vita > 3 mesi

9. Adeguati parametri ematologici, tra cui:

   • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
   • Piastrine >= 100.000/ul
   • Emoglobina >= 8 g/dl. I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

10. Adeguata funzionalità epatica entro 7 giorni prima dell'arruolamento, definita come segue

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl e bilirubina diretta entro limiti normali)
    • ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

11. Adeguata funzionalità renale entro 7 giorni prima dell'arruolamento, definita come segue:

    • creatinina sierica <=1,5 x ULN istituzionale O clearance della creatinina calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CrCl) >=50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 volte ULN istituzionale

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio:

1. Precedente trattamento con un inibitore CDK4/6
2. I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED; carbamazepina, fenitoina e fenobarbitolo)
3. - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale)

4. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento.

   • Se una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib.
   • Se maschio, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e di non donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib.
   • I metodi contraccettivi possono includere un dispositivo intrauterino [IUD] o un metodo di barriera. Se i preservativi sono usati come metodo di barriera, dovrebbe essere aggiunto un agente spermicida come protezione a doppia barriera.
   • Le donne devono accettare di non allattare al seno durante il trattamento con abemaciclib e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
5. - Il paziente ha un'infezione batterica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota). I pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi data la potenziale interazione tra agenti antiretrovirali e abemaciclib. I pazienti con infezione nota da epatite B o epatite C sono esclusi solo se vi è evidenza di infezione attiva (antigene di superficie dell'epatite B rilevabile, RNA dell'epatite C rilevabile). Per i pazienti senza epatite virale nota o infezione da HIV, l'epatite virale e il test dell'HIV NON sono richiesti per determinare l'idoneità a questo studio.
6. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
7. I soggetti con gravi condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che sono giudicati incapaci di conformarsi pienamente alla terapia o alle valutazioni dello studio non devono essere arruolati.
8. Sono esclusi i detenuti oi soggetti incarcerati involontariamente.
9. Sono esclusi i soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)
10. - Soggetti che richiedono la somministrazione concomitante di qualsiasi altro agente antitumorale, inclusi chemioterapia e agenti biologici (come bevacizumab) o l'uso di altri farmaci e/o dispositivi di trattamento sperimentale concomitante.