Abemacyklib u pacjentów ze skąpodrzewiakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie i molekularnie rozpoznanie skąpodrzewiaka zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. (tkanka guza musi wykazywać współdelecję chromosomów 1p i 19q, określaną jako „kodelecja 1p/19q”).
2. Skąpodrzewiak musi być postępujący lub nawracający po OBU a) wcześniejszej radioterapii ib) co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii alkilującej.
3. Pacjenci mogli być leczeni z powodu nieograniczonej liczby wcześniejszych nawrotów. Niedawna resekcja chirurgiczna w przypadku nawrotu jest dozwolona, ​​o ile po operacji pozostaje mierzalna choroba po wzmocnieniu kontrastowym.

4. Pacjenci musieli ustąpić po ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyleczyć się (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v. 5.0] stopień ≤1) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed włączeniem do badania. Aby się kwalifikować, wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

   • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
   • 6 tygodni od chemioterapii cytotoksycznej nitrozomocznikiem
   • 3 tygodnie od chemioterapii cytotoksycznej bez nitrozomocznika
   • 4 tygodnie od jakichkolwiek eksperymentalnych środków (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA] dla skąpodrzewiaka lub innych glejaków)
5. Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych
6. Wiek 18 lat lub starszy
7. Stan sprawności Karnofsky'ego >= 60
8. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

9. Odpowiednie parametry hematologiczne, w tym:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
   • płytki krwi >= 100 000/ul
   • Hemoglobina >= 8 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

10. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 7 dni przed włączeniem, zdefiniowana w następujący sposób

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤ 2,0 mg/dl i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy)
    • AlAT i AspAT ≤ 3x górna granica normy (GGN)

11. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 7 dni przed włączeniem, zdefiniowana w następujący sposób:

    • kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN w placówce LUB obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >=50 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce

Kryteria wyłączenia:

Każda z poniższych sytuacji wyklucza uczestnika z udziału w badaniu:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4/6
2. Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED; karbamazepina, fenytoina i fenobarbitol)
3. Pacjent cierpi na poważne schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego)

4. Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki abemacyklibu i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu.
   • Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu.
   • Metody antykoncepcji mogą obejmować wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.
   • Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas leczenia abemacyklibem i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
5. U pacjenta występuje czynna infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni ze względu na możliwość interakcji między lekami przeciwretrowirusowymi a abemacyklibem. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C są wykluczani tylko wtedy, gdy istnieją dowody na aktywną infekcję (wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C). W przypadku pacjentów bez znanego wirusowego zapalenia wątroby lub zakażenia wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby i badanie na obecność wirusa HIV NIE są wymagane w celu określenia kwalifikacji do tego badania.
6. Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
7. Osoby z poważnymi schorzeniami medycznymi, neurologicznymi lub psychiatrycznymi, które zostały uznane za niezdolne do pełnego przestrzegania badanej terapii lub ocen, nie powinny być rejestrowane.
8. Wyłączeni są więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
9. Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), są wykluczone
10. Osoby wymagające jednoczesnego podawania jakichkolwiek innych środków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii i środków biologicznych (takich jak bewacyzumab) lub jednoczesnego stosowania innych eksperymentalnych leków i/lub urządzeń.