Graft versus Host -taudin vähentämisstrategiat luovuttajaveren kantasolusiirtopotilaille, joilla on akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joiden katsotaan olevan sopivia myeloablatiiviseen, TBI:tä sisältävään allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja joilla on jokin seuraavista diagnooseista:

  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai myöhemmässä morfologisessa remissiossa (< 5 % luuytimen blasteja morfologian mukaan).
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä tai myöhemmässä morfologisessa remissiossa (< 5 % luuytimen blasteja morfologian mukaan).
  • Muu akuutti leukemia tai siihen liittyvä kasvain (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta "sekafenotyyppi", "bifenotyyppinen", "akuutti erilaistumaton" tai "epäselvä linja" akuutti leukemia, blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain tai lymfoblastinen lymfooma) ensimmäisessä tai myöhemmässä morfologisessa remissiossa (< 5) % luuytimen räjähdysten morfologian mukaan).
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jolla on esiintynyt ylimääräisiä blasteja (≥ 5 % luuydinblasteissa morfologian mukaan) ja joka on saanut sytoreduktiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, BCL-2-estäjät tai sytotoksinen kemoterapia) viimeisen 3 kuukauden aikana.

• Potilaan ikä 1-60 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana

  • 1–50-vuotiaat potilaat (mukaan lukien) ovat oikeutettuja TBI-pohjaiseen hoitoon
  • 1–60-vuotiaat potilaat (mukaan lukien) ovat oikeutettuja busulfaanipohjaiseen hoitoon (TBI 4 Gy:n kanssa tai ilman)
• Potilas, jolla on HLA-yhteensopiva (HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1-vastaava) sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka pystyy luovuttamaan PBSC:n.
• Vastaanottajan tietoon perustuva suostumus/suostumus ja/tai laillisen huoltajan lupa on hankittava.
• LUOVUTTAJAT: HLA-vastaavat sukulaiset ja ei-sukulaiset luovuttajat (HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1 täsmäävät korkean resoluution tyypityksen perusteella).
• LUOVUTTAJA: >= 18 vuotta vanha.
• LUOVUTTAJA: Halukas lahjoittamaan PBSC:n.

• LUOVUTTAJA: Vastaavat vastaavat lahjoittajat:

  • On annettava tietoinen suostumus käyttämällä vastaavaa luovuttajan tietoisen suostumuksen lomaketta.
  • Hänen on täytettävä institutionaaliset luovuttajan kelpoisuusvaatimukset tai oltava kelvottomia, jos luovuttaja on ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen (poikkeus 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• LUOVUTTAJA: Vastaavat riippumattomat luovuttajat:

  • Suostumuksen on oltava sovellettavien National Marrow Donor Program (NMDP) -luovuttajamääräysten mukainen.
  • Hänen on täytettävä NMDP:n määrittämät kelpoisuusvaatimukset tai oltava kelvottomia kiireellisestä lääketieteellisestä tarpeesta (poikkeus 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Täytyy olla rokotettu COVID19 vastaan. "COVID-rokote" on NMDP:n määritelmän mukainen, ja tarvittavien annosten määrä voi vaihdella rokotteen valmistajan ja kehittyvien ohjeiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai tavanomaista kallo-selkäydinsäteilyä. Potilaalla voi olla keskushermostosairaus. Kaikki keskushermostosairaudet on kuitenkin poistettava esikäsittelyn arviointiajanjakson loppuun mennessä. Jos keskushermostosairaus havaitaan aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnissa 30 päivän kuluessa valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta, aivoselkäydinnesteen arviointi on suoritettava uudelleen, eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimussuunnitelmaan.
• Potilaat, jotka käyttävät muita kokeellisia protokollia GVHD:n ehkäisemiseksi.

• Potilaan paino:

  • Potilaat, joilla on HLA-yhteensopivia luovuttajia, suljetaan pois, jos he painavat >= 100 kg.
  • Potilaat, joilla on HLA-yhteensopivia riippumattomia luovuttajia, suljetaan pois, jos he painavat >= 100 kg, ja heistä on keskusteltava Fred Hutch -protokollan päätutkijan (PI) kanssa, jos he painavat >= 80 kg.
• Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1, HIV-2, ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV)1 tai HTLV2.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita, joille myeloablatiivisen HCT:n katsotaan olevan vasta-aiheinen konsultoivan infektiotautilääkärin toimesta; eli potilaat, joilla on aktiivinen infektio, tarvitsevat infektiotautikonsultaatiota ja infektiotautitiimin dokumentointia siitä, että myeloablatiivisen HCT:n ei katsota olevan vasta-aiheinen. Ylempien hengitysteiden infektiota ei pidetä tässä yhteydessä hallitsemattomana infektiona.

• Potilaat, joilla on elinten toimintahäiriö, mukaan lukien:

  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl) tutkimussuunnitelman arvioinnin aikana. Potilaiden, joiden kreatiniini on aiemmin ollut > 1,5 mg/dl tai joiden seerumin kreatiniini on yli iän normaalin alueen, nykyisen kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min/1,73 m^2 (mitattu 24 tunnin virtsanäytteellä tai ydinglomerulussuodatusnopeudella [GFR]).
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %.
  • Hiilimonoksidin hajotuskyky (DLCO) korjattu < 60 %. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita (esimerkiksi nuoren iän ja/tai kehitystilan vuoksi), suljetaan pois, jos happi (O2) saturaatio on < 92 % huoneilmasta.
  • Maksan toiminnan poikkeavuus. Ruoansulatuskanavan (GI) lääkärin tulee arvioida potilaat, joilla on maksan toimintakokeet (erityisesti kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) >= kaksi kertaa normaalin yläraja. selkeä saostustekijä (kuten atsoli, MTX, trimetopriimi-sulfametoksatsoli tai muu lääke). Jos GI-lääkäri katsoo, että protokollan mukainen HCT on vasta-aiheinen, kyseinen potilas suljetaan tutkimussuunnitelman ulkopuolelle. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joilla ei ole muita tunnettuja maksan toiminnan poikkeavuuksia tai joilla on palautuva lääkkeeseen liittyvä transaminiitti, eivät välttämättä tarvitse GI-konsultaatiota, ja heidät voidaan sisällyttää tutkimussuunnitelmaan.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty myeloablatiivinen allogeeninen tai autologinen transplantaatio.
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle 12 kuukautta samanaikaisesta muusta sairaudesta kuin leukemiasta tai MDS:stä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joiden oletetaan olevan hedelmällisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä HCT:n aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia, jotka tekisivät heistä sopimattomia siirtoon PI:n määrittämänä.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä takrolimuusille tai metotreksaatille
• Potilaat, jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjiä kolmen kuukauden kuluessa siirrosta, ellei PI tee poikkeusta
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat, jotka ovat HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio. Testi on suoritettava käyttämällä elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) lisensoimia, hyväksyttyjä ja hyväksyttyjä testisarjoja (serologinen ja/tai nukleiinihapon monistustesti [NAT] ja/tai muu hyväksytty testi) Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidulla. laboratorio.
• Etuyhteydettömät luovuttajat lahjoittavat Yhdysvaltojen ulkopuolella.