Estrategias de reducción de la enfermedad de injerto contra huésped para pacientes con trasplante de células madre sanguíneas de donantes con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (MDS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que se consideran candidatos apropiados para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativas que contienen TBI y tienen uno de los siguientes diagnósticos:

  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en primera remisión morfológica o subsiguientes (< 5% de blastos medulares por morfología).
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión morfológica o subsiguientes (< 5 % de blastos medulares por morfología).
  • Otra leucemia aguda o neoplasia relacionada (incluidas, entre otras, la leucemia aguda de 'fenotipo mixto', 'bifenotípico', 'aguda indiferenciada' o 'linaje ambiguo', la neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas o el linfoma linfoblástico) en la primera o subsiguientes remisiones morfológicas (< 5 % de blastos medulares por morfología).
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) con antecedentes de exceso de blastos (≥5 % en blastos en la médula por morfología) y antecedentes de haber recibido terapia citorreductora (que incluye, entre otros, inhibidores de BCL-2 o quimioterapia citotóxica) en los últimos 3 meses.

• Edad del paciente entre 1 y 60 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado

  • Los pacientes de 1 a 50 años (inclusive) son elegibles para regímenes de acondicionamiento basados ​​en TBI
  • Los pacientes de 1 a 60 años (inclusive) son elegibles para regímenes de acondicionamiento basados ​​en busulfán (con o sin TBI 4 Gy)
• Paciente con un donante relacionado o no relacionado HLA compatible (HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 compatible) capaz de donar PBSC.
• Se debe obtener el consentimiento/asentimiento informado del destinatario y/o el permiso del tutor legal.
• DONANTE: donantes relacionados y no relacionados con HLA compatible (HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 compatibles según la tipificación de alta resolución).
• DONANTE: >= 18 años.
• DONANTE: Dispuesto a donar PBSC.

• DONANTE: Donantes emparentados compatibles:

  • Debe dar su consentimiento informado utilizando el formulario de consentimiento informado del donante relacionado.
  • Debe cumplir con los criterios de elegibilidad del donante institucional o no ser elegible con la declaración de que el donante es un pariente de primer o segundo grado (excepción 21 Código de Regulaciones Federales [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONANTE: Donantes no emparentados compatibles:

  • Debe dar su consentimiento de acuerdo con los requisitos reglamentarios de donantes aplicables del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP).
  • Debe cumplir con los criterios de elegibilidad definidos por el NMDP o no ser elegible con una declaración de necesidad médica urgente (excepción 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Debe estar vacunado contra el COVID19. 'Vacunado contra COVID' es como lo define el NMDP y la cantidad de dosis requeridas puede variar según el fabricante de la vacuna y las pautas en evolución.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) refractario a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal estándar. Un paciente puede tener antecedentes de enfermedad del SNC. Sin embargo, cualquier enfermedad del SNC debe desaparecer al final del marco de tiempo de evaluación de preacondicionamiento. Si se identifica enfermedad del SNC en la evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen preparatorio, se debe realizar una nueva evaluación del LCR y no mostrar evidencia de enfermedad para que el paciente sea elegible para el protocolo.
• Pacientes en otros protocolos experimentales para la prevención de la EICH.

• Peso del paciente:

  • Los pacientes con donantes emparentados compatibles con HLA serán excluidos si pesan >= 100 kg.
  • Los pacientes con donantes no emparentados compatibles con HLA se excluirán si pesan >= 100 kg y se deben analizar con el investigador principal (PI) del protocolo Fred Hutch si pesan >= 80 kg.
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)1 o HTLV2.
• Pacientes con infecciones no controladas para quienes el médico especialista en enfermedades infecciosas considera contraindicado el TCH mieloablativo; es decir, los pacientes con infecciones activas requieren consulta de enfermedades infecciosas y documentación por parte del equipo de enfermedades infecciosas de que el TCH mieloablativo no se considera contraindicado. La infección del tracto respiratorio superior no se considera que represente una infección no controlada en este contexto.

• Pacientes con disfunción orgánica, incluyendo:

  • Insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dl) al momento de la evaluación para el protocolo. Los pacientes con antecedentes conocidos de creatinina > 1,5 mg/dl o una creatinina sérica actual por encima del rango normal para la edad deben tener un aclaramiento de creatinina actual > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (medido por muestra de orina de 24 horas o tasa de filtración glomerular nuclear [TFG]).
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%.
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida < 60%. Los pacientes que no puedan realizar pruebas de función pulmonar (por ejemplo, debido a su corta edad y/o estado de desarrollo) serán excluidos si la saturación de oxígeno (O2) es < 92 % en aire ambiente.
  • Anomalía de la función hepática. Los pacientes que tienen pruebas de función hepática (LFT) (específicamente, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) >= dos veces el límite superior de lo normal deben ser evaluados por un médico gastrointestinal (GI) a menos que haya una factor precipitante claro (como un azol, MTX, trimetoprim-sulfametoxazol u otro fármaco). Si el médico GI considera que el HCT en el protocolo está contraindicado, ese paciente será excluido del protocolo. Los pacientes con síndrome de Gilbert y sin otra anomalía conocida de la función hepática o con transaminitis reversible relacionada con fármacos no requieren necesariamente una consulta gastrointestinal y pueden incluirse en el protocolo.
• Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico o autólogo mieloablativo previo.
• Pacientes con una esperanza de vida < 12 meses por enfermedad coexistente distinta de la leucemia o SMD.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes en edad fértil que se supone que son fértiles y no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz o se abstienen de tener relaciones sexuales durante y durante los 12 meses posteriores al TCH.
• Pacientes con cualquier otra afección médica significativa que los haga inadecuados para el trasplante, según lo determine el PI.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a tacrolimus o MTX
• Pacientes que hayan recibido inhibidores de puntos de control dentro de los tres meses posteriores al trasplante, a menos que el PI haga una excepción.
• DONANTE: Donantes que son VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositivos o con infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C. La prueba se debe realizar utilizando kits de prueba autorizados, autorizados y aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (prueba serológica y/o de amplificación de ácido nucleico [NAT] y/u otras pruebas aprobadas) en un laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA). laboratorio.
• Donantes no relacionados que donan fuera de los EE. UU.