Стратегии снижения заболеваемости «трансплантат против хозяина» у пациентов с трансплантацией стволовых клеток донорской крови с острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерии включения:

• Пациенты, которые считаются подходящими кандидатами на миелоаблативную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с ЧМТ и имеют один из следующих диагнозов:

  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) в первой или последующей морфологической ремиссии (< 5% бластов костного мозга по морфологии).
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой или последующей морфологической ремиссии (< 5% бластов костного мозга по морфологии).
  • Другие острые лейкозы или родственные новообразования (включая, помимо прочего, «смешанные фенотипы», «бифенотипические», «острые недифференцированные» или «неоднозначные по происхождению» острые лейкозы, бластные плазмоцитоидные дендритно-клеточные новообразования или лимфобластную лимфому) в первой или последующей морфологической ремиссии (< 5 % бластов костного мозга по морфологии).
  • Миелодиспластический синдром (МДС) с избытком бластов в анамнезе (≥5% бластов костного мозга по морфологии) и историей получения циторедуктивной терапии (включая, помимо прочего, ингибиторы BCL-2 или цитотоксическую химиотерапию) в течение последних 3 месяцев.

• Возраст пациента от 1 года до 60 лет (включительно) на момент информированного согласия

  • Пациенты в возрасте от 1 до 50 лет (включительно) подходят для режимов кондиционирования на основе ЧМТ.
  • Пациенты в возрасте от 1 года до 60 лет (включительно) подходят для режимов кондиционирования на основе бусульфана (с ЧМТ 4 Гр или без нее).
• Пациент с HLA-совместимым (HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 совместимым) родственным или неродственным донором, способным стать донором PBSC.
• Необходимо получить информированное согласие/согласие получателя и/или разрешение законного опекуна.
• ДОНОР: HLA-совместимые родственные и неродственные доноры (HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 совпадают на основе типирования с высоким разрешением).
• ДОНОР: >= 18 лет.
• ДОНОР: Готов пожертвовать PBSC.

• ДОНОР: Подходящие родственные доноры:

  • Необходимо дать информированное согласие, используя форму информированного согласия родственного донора.
  • Должен соответствовать критериям приемлемости институционального донора или не соответствовать требованиям с заявлением о том, что донор является родственником первой или второй степени родства (исключение 21 Свода федеральных правил [CFR] 1271.65 (b) (i)).

• ДОНОР: Подходящие неродственные доноры:

  • Необходимо согласие в соответствии с применимыми нормативными требованиями к донорам Национальной программы доноров костного мозга (NMDP).
  • Должен соответствовать критериям приемлемости, определенным NMDP, или не иметь права с заявлением о неотложной медицинской необходимости (исключение 21 CFR 1271.65 (b) (iii)).
  • Должны быть привиты от COVID19. «Вакцинация против COVID» определяется NMDP, и количество необходимых доз может варьироваться в зависимости от производителя вакцины и меняющихся руководств.

Критерий исключения:

• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), рефрактерные к интратекальной химиотерапии и/или стандартному краниоспинальному облучению. В анамнезе пациента может быть заболевание ЦНС. Тем не менее, любое заболевание ЦНС должно быть устранено к концу периода оценки предварительного кондиционирования. Если заболевание ЦНС выявлено при оценке спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение 30 дней после начала подготовительного режима, необходимо провести повторное исследование ЦСЖ и не выявить признаков заболевания, чтобы пациент соответствовал требованиям протокола.
• Пациенты на других экспериментальных протоколах профилактики РТПХ.

• Вес пациента:

  • Пациенты с HLA-совместимыми родственными донорами будут исключены, если их вес >= 100 кг.
  • Пациенты с HLA-совместимыми неродственными донорами будут исключены, если их вес >= 100 кг, и должны быть обсуждены с главным исследователем протокола Фреда Хатча (PI), если они весят >= 80 кг.
• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV)1 или HTLV2.
• Пациенты с неконтролируемыми инфекциями, которым консультирующий врач-инфекционист считает противопоказанием миелоаблативную ТГСК; т. е. пациентам с активными инфекциями требуется консультация инфекциониста и документальное подтверждение того, что миелоабляционная ТГСК не считается противопоказанием. В этом контексте инфекция верхних дыхательных путей не считается неконтролируемой инфекцией.

• Пациенты с нарушением функции органов, в том числе:

  • Почечная недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл) на момент оценки протокола. Пациенты с известным уровнем креатинина в анамнезе > 1,5 мг/дл или текущим уровнем креатинина в сыворотке выше возрастной нормы должны иметь текущий клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м ^ 2 (измеряется с помощью 24-часового образца мочи или скорости ядерной клубочковой фильтрации [СКФ]).
  • Фракция выброса левого желудочка < 45%.
  • Диффузионная способность угарного газа (DLCO) скорректирована на <60%. Пациенты, которые не могут выполнять тесты функции легких (например, из-за молодого возраста и/или состояния развития), будут исключены, если насыщение кислородом (O2) <92% на комнатном воздухе.
  • Нарушение функции печени. Пациенты, у которых печеночные пробы (в частности, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) >= в два раза превышают верхнюю границу нормы, должны быть обследованы гастроэнтерологом (ЖКТ), если нет явный провоцирующий фактор (например, азол, метотрексат, триметоприм-сульфаметоксазол или другой препарат). Если гастроэнтеролог сочтет, что HCT в протоколе противопоказана, этот пациент будет исключен из протокола. Пациентам с синдромом Жильбера и отсутствием других известных нарушений функции печени или с обратимым трансаминитом, связанным с приемом лекарств, не обязательно требуется консультация желудочно-кишечного тракта, и они могут быть включены в протокол.
• Пациенты, ранее перенесшие миелоаблативную аллогенную или аутологическую трансплантацию.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 месяцев от сопутствующего заболевания, кроме лейкемии или МДС.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациентки детородного возраста, предположительно способные к деторождению и не желающие использовать эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов во время и в течение 12 месяцев после ТГСК.
• Пациенты с любыми другими серьезными заболеваниями, которые делают их непригодными для трансплантации, как определено PI.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к такролимусу или метотрексату.
• Пациенты, которые получали ингибиторы контрольных точек в течение трех месяцев после трансплантации, если только ИП не сделал исключение.
• ДОНОР: Доноры, которые являются ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-1, HTLV-2 серопозитивными или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С. Тест должен проводиться с использованием лицензированных, одобренных и одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) тестовых наборов (серологический тест и/или тест амплификации нуклеиновых кислот [NAT] и/или другие одобренные тесты) в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA). лаборатория.
• Неродственные доноры, сдающие кровь за пределами США.