Strategie di riduzione della malattia del trapianto contro l'ospite per pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue da donatore con leucemia acuta o sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che sono considerati candidati appropriati per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative contenenti TBI e hanno una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in prima o successiva remissione morfologica (<5% di blasti midollari per morfologia).
  • Leucemia mieloide acuta (AML) in prima o successiva remissione morfologica (<5% blasti midollari per morfologia).
  • Altre leucemie acute o neoplasie correlate (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, leucemie acute a "fenotipo misto", "bifenotipico", "acuto indifferenziato" o "lignaggio ambiguo", neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche o linfoma linfoblastico) in prima o successiva remissione morfologica (< 5 % di blasti midollari per morfologia).
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con una storia di blasti in eccesso (≥5% nei blasti midollari per morfologia) e una storia di ricezione di terapia citoriduttiva (inclusi ma non limitati a inibitori di BCL-2 o chemioterapia citotossica) negli ultimi 3 mesi.

• Età del paziente 1-60 anni (inclusi) al momento del consenso informato

  • I pazienti di età compresa tra 1 e 50 anni (inclusi) sono idonei per i regimi di condizionamento basati su trauma cranico
  • I pazienti di età compresa tra 1 e 60 anni (inclusi) sono idonei per i regimi di condizionamento a base di busulfan (con o senza TBI 4 Gy)
• Paziente con un donatore correlato o non correlato HLA (HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatibile) in grado di donare PBSC.
• È necessario ottenere il consenso/assenso informato del destinatario e/o il permesso del tutore legale.
• DONATORE: donatori HLA-compatibili e non correlati (HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 abbinati in base alla tipizzazione ad alta risoluzione).
• DONATORE: >= 18 anni.
• DONATORE: disposto a donare PBSC.

• DONATORE: Donatori correlati compatibili:

  • Deve dare il consenso informato utilizzando il relativo modulo di consenso informato del donatore.
  • Deve soddisfare i criteri di ammissibilità del donatore istituzionale o non essere idoneo con la dichiarazione che il donatore è un parente di primo o secondo grado (eccezione 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONATORE: Donatori non imparentati compatibili:

  • Deve acconsentire in base ai requisiti normativi applicabili del donatore del National Marrow Donor Program (NMDP).
  • Deve soddisfare i criteri di idoneità definiti dall'NMDP o non essere idoneo con dichiarazione di necessità medica urgente (eccezione 21 CFR 1271.65 (b) (iii)).
  • Deve essere vaccinato contro il COVID19. "COVID vaccinato" è come definito dal NMDP e il numero di dosi richieste può variare a seconda del produttore del vaccino e delle linee guida in evoluzione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali standard. Un paziente può avere una storia di malattia del SNC. Tuttavia, qualsiasi malattia del sistema nervoso centrale deve essere eliminata entro la fine del periodo di valutazione pre-condizionamento. Se la malattia del SNC viene identificata sulla valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) entro 30 giorni dall'inizio del regime di preparazione, deve essere eseguita una valutazione ripetuta del CSF e non mostrare alcuna evidenza di malattia affinché il paziente sia idoneo per il protocollo.
• Pazienti su altri protocolli sperimentali per la prevenzione della GVHD.

• Peso del paziente:

  • I pazienti con donatori correlati HLA compatibili saranno esclusi se pesano >= 100 kg.
  • I pazienti con donatori non consanguinei HLA compatibili saranno esclusi se pesano >= 100 kg e devono essere discussi con il ricercatore principale del protocollo Fred Hutch (PI) se pesano >= 80 kg.
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, al virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)1 o HTLV2.
• Pazienti con infezioni non controllate per i quali l'HCT mieloablativo è considerato controindicato dal medico specialista in malattie infettive; vale a dire, i pazienti con infezioni attive richiedono la consultazione della malattia infettiva e la documentazione da parte del team di malattie infettive che l'HCT mieloablativo non è considerato controindicato. L'infezione del tratto respiratorio superiore non è considerata un'infezione incontrollata in questo contesto.

• Pazienti con disfunzione d'organo, tra cui:

  • Insufficienza renale (creatinina > 1,5 mg/dl) al momento della valutazione per il protocollo. I pazienti con una storia nota di creatinina > 1,5 mg/dl o con una creatinina sierica attuale al di sopra del range normale per l'età devono avere una clearance della creatinina attuale > 60 ml/min/1,73 m^2 (misurato dal campione di urina delle 24 ore o dalla velocità di filtrazione glomerulare nucleare [GFR]).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%.
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta < 60%. I pazienti che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (ad esempio, a causa della giovane età e/o dello stato di sviluppo) saranno esclusi se la saturazione di ossigeno (O2) è < 92% in aria ambiente.
  • Anomalia della funzionalità epatica. I pazienti con test di funzionalità epatica (LFT) (in particolare, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) >= due volte il limite superiore della norma devono essere valutati da un medico gastrointestinale (GI) a meno che non vi sia un chiaro fattore precipitante (come un azolo, MTX, trimetoprim-sulfametossazolo o un altro farmaco). Se il medico GI ritiene che l'HCT sul protocollo sia controindicato, quel paziente sarà escluso dal protocollo. I pazienti con sindrome di Gilbert e nessun'altra anomalia nota della funzionalità epatica o con transaminite reversibile correlata al farmaco non richiedono necessariamente una consulenza gastrointestinale e possono essere inclusi nel protocollo.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto mieloablativo allogenico o autologo.
• Pazienti con un'aspettativa di vita <12 mesi da una malattia coesistente diversa dalla leucemia o MDS.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti in età fertile che si presume siano fertili e non sono disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace o ad astenersi da rapporti sessuali durante e per 12 mesi dopo l'HCT.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica significativa che li renderebbe non idonei al trapianto, come determinato dal PI.
• Pazienti con nota ipersensibilità al tacrolimus o al MTX
• Pazienti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint entro tre mesi dal trapianto, a meno che non venga fatta un'eccezione dal PI
• DONATORE: Donatori sieropositivi per HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 o con infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C. Il test deve essere eseguito utilizzando kit di test autorizzati, autorizzati e approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) (test sierologico e/o di amplificazione dell'acido nucleico [NAT] e/o altri test approvati) in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) laboratorio.
• Donatori indipendenti che donano al di fuori degli Stati Uniti.