Stratégies de réduction de la maladie du greffon contre l'hôte pour les patients ayant subi une greffe de cellules souches sanguines et atteints de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'intégration:

• Les patients qui sont considérés comme des candidats appropriés pour une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques myéloablatives contenant un TBI et qui ont l'un des diagnostics suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en première rémission morphologique ou ultérieure (< 5 % de blastes médullaires selon la morphologie).
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en première rémission morphologique ou ultérieure (< 5 % de blastes médullaires selon la morphologie).
  • Autre leucémie aiguë ou néoplasme apparenté (y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie aiguë de « phénotype mixte », « biphénotypique », « indifférenciée aiguë » ou « de lignée ambiguë », le néoplasme plasmocytaire blastique des cellules dendritiques ou le lymphome lymphoblastique) en première rémission morphologique ou ultérieure (< 5 % de blastes médullaires par morphologie).
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec antécédents d'excès de blastes (≥ 5 % dans les blastes médullaires par morphologie) et antécédents de traitement cytoréducteur (y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs du BCL-2 ou la chimiothérapie cytotoxique) au cours des 3 derniers mois.

• Patient âgé de 1 à 60 ans (inclus) au moment du consentement éclairé

  • Les patients âgés de 1 à 50 ans (inclus) sont éligibles aux régimes de conditionnement basés sur le TBI
  • Les patients âgés de 1 à 60 ans (inclus) sont éligibles aux régimes de conditionnement à base de busulfan (avec ou sans TBI 4 Gy)
• Patient avec un donneur compatible HLA (compatible HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1) apparenté ou non apparenté capable de donner du PBSC.
• Le consentement/l'assentiment éclairé du destinataire et/ou l'autorisation du tuteur légal doivent être obtenus.
• DONATEUR : donneurs apparentés et non apparentés compatibles HLA (HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 appariés sur la base d'un typage à haute résolution).
• DONATEUR : >= 18 ans.
• DONATEUR : Prêt à faire un don à PBSC.

• DONATEUR : Donneurs apparentés appariés :

  • Doit donner son consentement éclairé en utilisant le formulaire de consentement éclairé du donneur correspondant.
  • Doit répondre aux critères d'éligibilité des donateurs institutionnels ou être inéligible avec une déclaration indiquant que le donneur est un parent au premier ou au deuxième degré (exception 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONATEUR : Donneurs non apparentés appariés :

  • Doit consentir conformément aux exigences réglementaires applicables aux donneurs du National Marrow Donor Program (NMDP).
  • Doit répondre aux critères d'éligibilité tels que définis par le NMDP ou être inéligible avec déclaration de besoin médical urgent (exception 21 CFR 1271.65 (b) (iii)).
  • Doit être vacciné contre le COVID19. « Vacciné COVID » est tel que défini par le NMDP et le nombre de doses requises peut varier selon le fabricant du vaccin et l'évolution des directives.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie crânio-spinale standard. Un patient peut avoir des antécédents de maladie du SNC. Cependant, toute maladie du SNC doit être éliminée à la fin de la période d'évaluation du préconditionnement. Si une maladie du SNC est identifiée lors de l'évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les 30 jours suivant le début du régime préparatoire, une nouvelle évaluation du LCR doit être effectuée et ne montrer aucun signe de maladie pour que le patient soit éligible au protocole.
• Patients sur d'autres protocoles expérimentaux pour la prévention de la GVHD.

• Poids du patient :

  • Les patients avec des donneurs apparentés compatibles HLA seront exclus s'ils pèsent >= 100 kg.
  • Les patients avec des donneurs non apparentés HLA compatibles seront exclus s'ils pèsent >= 100 kg et doivent être discutés avec l'investigateur principal (PI) du protocole Fred Hutch s'ils pèsent >= 80 kg.
• Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV)1 ou HTLV2.
• Patients atteints d'infections non contrôlées pour lesquels le HCT myéloablatif est considéré comme contre-indiqué par le médecin infectiologue consultant ; c'est-à-dire que les patients atteints d'infections actives nécessitent une consultation sur les maladies infectieuses et une documentation par l'équipe des maladies infectieuses indiquant que le HCT myéloablatif n'est pas considéré comme contre-indiqué. L'infection des voies respiratoires supérieures n'est pas considérée comme une infection non maîtrisée dans ce contexte.

• Patients présentant un dysfonctionnement organique, y compris :

  • Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dl) au moment de l'évaluation pour le protocole. Les patients ayant des antécédents connus de créatinine> 1,5 mg / dl ou une créatinine sérique actuelle supérieure à la plage normale pour l'âge doivent avoir une clairance de la créatinine actuelle> 60 ml / min / 1,73 m ^ 2 (mesuré par un échantillon d'urine de 24 heures ou un taux de filtration glomérulaire nucléaire [DFG]).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %.
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée < 60 %. Les patients qui ne sont pas en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (par exemple, en raison de leur jeune âge et/ou de leur état de développement) seront exclus si la saturation en oxygène (O2) est < 92 % à l'air ambiant.
  • Anomalie de la fonction hépatique. Les patients qui ont des tests de la fonction hépatique (LFT) (en particulier, la bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase [AST] ou l'alanine aminotransférase [ALT])> = deux fois la limite supérieure de la normale doivent être évalués par un médecin gastro-intestinal (GI) à moins qu'il n'y ait un facteur précipitant clair (tel qu'un azole, le MTX, le triméthoprime-sulfaméthoxazole ou un autre médicament). Si le médecin gastro-intestinal considère que le HCT sur le protocole est contre-indiqué, ce patient sera exclu du protocole. Les patients atteints du syndrome de Gilbert sans autre anomalie connue de la fonction hépatique ou atteints de transaminite médicamenteuse réversible ne nécessitent pas nécessairement une consultation gastro-intestinale et peuvent être inclus dans le protocole.
• Patients ayant déjà reçu une greffe myéloablative allogénique ou autologue.
• Patients avec une espérance de vie < 12 mois à partir d'une maladie coexistante autre que la leucémie ou le SMD.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.
• Les patients en âge de procréer qui sont présumés fertiles et qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception efficace ou s'abstenir de rapports sexuels pendant et pendant 12 mois après le HCT.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale importante qui les rendrait inaptes à la transplantation, tel que déterminé par le PI.
• Patients présentant une hypersensibilité connue au tacrolimus ou au MTX
• Patients ayant reçu des inhibiteurs de points de contrôle dans les trois mois suivant la transplantation, sauf exception faite par le PI
• DONATEUR : Donneurs séropositifs pour le VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2 ou infectés par le virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Le test doit être effectué à l'aide de trousses de test agréées, autorisées et approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) (test sérologique et/ou d'amplification des acides nucléiques [NAT] et/ou d'autres tests approuvés) dans un laboratoire certifié par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) laboratoire.
• Donateurs non apparentés faisant un don en dehors des États-Unis.