Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsreduktionsstrategien für Spenderblut-Stammzelltransplantationspatienten mit akuter Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die als geeignete Kandidaten für eine myeloablative, TBI-haltige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation gelten und eine der folgenden Diagnosen haben:

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in erster oder nachfolgender morphologischer Remission (< 5 % Markblasten nach Morphologie).
  • Akute myeloische Leukämie (AML) in erster oder nachfolgender morphologischer Remission (< 5 % Markblasten nach Morphologie).
  • Andere akute Leukämie oder verwandte Neoplasie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Leukämie mit „gemischtem Phänotyp“, „biphänotypischer“, „akuter undifferenzierter“ oder „uneindeutiger Abstammung“, Neoplasma der blastischen plasmazytoiden dendritischen Zellen oder lymphoblastisches Lymphom) in erster oder nachfolgender morphologischer Remission (< 5 % Markblasten nach Morphologie).
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit einer Anamnese von übermäßigen Blasten (≥5 % in Markblasten nach Morphologie) und einer Anamnese einer zytoreduktiven Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf BCL-2-Inhibitoren oder zytotoxische Chemotherapie) innerhalb der letzten 3 Monate.

• Patientenalter 1-60 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

  • Patienten im Alter von 1 bis 50 Jahren (einschließlich) sind für TBI-basierte Konditionierungsschemata geeignet
  • Patienten im Alter von 1 bis 60 Jahren (einschließlich) sind für Busulfan-basierte Konditionierungsschemata (mit oder ohne TBI 4 Gy) geeignet.
• Patient mit einem HLA-übereinstimmenden (HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmenden) verwandten oder nicht verwandten Spender, der PBSC spenden kann.
• Die Einverständniserklärung/Zustimmung des Empfängers und/oder die Erlaubnis des gesetzlichen Vormunds müssen eingeholt werden.
• SPENDER: HLA-übereinstimmende verwandte und nicht verwandte Spender (HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmend basierend auf hochauflösender Typisierung).
• SPENDER: >= 18 Jahre alt.
• SPENDER: Bereit, PBSC zu spenden.

• SPENDER: Passende verwandte Spender:

  • Muss eine Einverständniserklärung unter Verwendung des entsprechenden Einverständniserklärungsformulars des Spenders abgeben.
  • Muss die Eignungskriterien für institutionelle Spender erfüllen oder mit der Erklärung, dass der Spender ein Verwandter ersten oder zweiten Grades ist, nicht förderfähig sein (Ausnahme 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• SPENDER: Passende nicht verwandte Spender:

  • Muss gemäß den geltenden regulatorischen Anforderungen des National Marrow Donor Program (NMDP) für Spender zustimmen.
  • Muss die vom NMDP definierten Zulassungskriterien erfüllen oder aufgrund einer dringenden medizinischen Notwendigkeit nicht förderfähig sein (Ausnahme 21 CFR 1271.65 (b) (iii)).
  • Muss gegen COVID19 geimpft sein. „COVID-geimpft“ ist wie vom NMDP definiert, und die Anzahl der erforderlichen Dosen kann je nach Impfstoffhersteller und sich entwickelnden Richtlinien variieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die gegenüber einer intrathekalen Chemotherapie und/oder einer standardmäßigen kranial-spinalen Bestrahlung refraktär sind. Ein Patient kann eine Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen haben. Jede ZNS-Erkrankung muss jedoch bis zum Ende des Zeitrahmens für die Bewertung vor der Konditionierung behoben sein. Wenn innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des präparativen Regimes bei der Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) eine ZNS-Erkrankung festgestellt wird, muss eine erneute Untersuchung der CSF durchgeführt werden und keine Anzeichen einer Krankheit zeigen, damit der Patient für das Protokoll in Frage kommt.
• Patienten mit anderen experimentellen Protokollen zur Prävention von GVHD.

• Patientengewicht:

  • Patienten mit HLA-übereinstimmenden verwandten Spendern werden ausgeschlossen, wenn sie >= 100 kg wiegen.
  • Patienten mit HLA-abgestimmten nicht verwandten Spendern werden ausgeschlossen, wenn sie >= 100 kg wiegen, und müssen mit dem Fred Hutch Protocol Principal Investigator (PI) besprochen werden, wenn sie >= 80 kg wiegen.
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1, HIV-2, das humane lymphotrope T-Zell-Virus (HTLV)1 oder HTLV2 sind.
• Patienten mit unkontrollierten Infektionen, bei denen die myeloablative HCT vom beratenden Arzt für Infektionskrankheiten als kontraindiziert angesehen wird; d.h. Patienten mit aktiven Infektionen benötigen eine Beratung zu Infektionskrankheiten und eine Dokumentation durch das Infektionskrankheitsteam, dass eine myeloablative HCT nicht als kontraindiziert angesehen wird. Eine Infektion der oberen Atemwege wird in diesem Zusammenhang nicht als unkontrollierte Infektion angesehen.

• Patienten mit Organfunktionsstörungen, einschließlich:

  • Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1,5 mg/dl) zum Zeitpunkt der Auswertung für das Protokoll. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Kreatinin > 1,5 mg/dl oder einem aktuellen Serum-Kreatinin über dem normalen Altersbereich müssen eine aktuelle Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min/1,73 haben m^2 (gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinprobe oder der nuklearen glomerulären Filtrationsrate [GFR]).
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %.
  • Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeit (DLCO) korrigiert < 60 %. Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können (z. B. aufgrund ihres jungen Alters und/oder Entwicklungsstands), werden ausgeschlossen, wenn die Sauerstoffsättigung (O2) in Raumluft < 92 % beträgt.
  • Anomalie der Leberfunktion. Patienten mit Leberfunktionstests (LFT) (insbesondere Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT]) >= doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts, sollten von einem Magen-Darm-Arzt (GI) untersucht werden, es sei denn, es besteht eine klarer auslösender Faktor (wie ein Azol, MTX, Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder ein anderes Medikament). Wenn der GI-Arzt der Ansicht ist, dass HCT im Protokoll kontraindiziert ist, wird dieser Patient vom Protokoll ausgeschlossen. Patienten mit Gilbert-Syndrom und keiner anderen bekannten Leberfunktionsstörung oder mit reversibler arzneimittelbedingter Transaminitis benötigen nicht unbedingt eine gastrointestinale Beratung und können in das Protokoll aufgenommen werden.
• Patienten, die zuvor eine myeloablative allogene oder autologe Transplantation erhalten haben.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von < 12 Monaten aufgrund einer anderen Begleiterkrankung als Leukämie oder MDS.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die vermutlich fruchtbar sind und nicht bereit sind, während und für 12 Monate nach der HCT eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Patienten mit anderen signifikanten Erkrankungen, die sie nach Feststellung des PI für eine Transplantation ungeeignet machen würden.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder MTX
• Patienten, die Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von drei Monaten nach der Transplantation erhalten haben, es sei denn, der PI macht eine Ausnahme
• SPENDER: Spender, die HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositiv sind oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion haben. Der Test muss mit von der Food and Drug Administration (FDA) lizenzierten, freigegebenen und zugelassenen Testkits (serologischer und/oder Nukleinsäureamplifikationstest [NAT] und/oder andere zugelassene Tests) in einem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Labor durchgeführt werden Labor.
• Unabhängige Spender, die außerhalb der USA spenden.