Strategieën voor het terugdringen van graft-versus-host-ziekte bij donorbloedstamceltransplantatiepatiënten met acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die worden beschouwd als geschikte kandidaten voor myeloablatieve, TBI-bevattende allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en die een van de volgende diagnoses hebben:

  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in eerste of daaropvolgende morfologische remissie (< 5% mergblasten volgens morfologie).
  • Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste of daaropvolgende morfologische remissie (< 5% mergblasten volgens morfologie).
  • Andere acute leukemie of gerelateerd neoplasma (inclusief maar niet beperkt tot 'gemengd fenotype', 'bifenotypisch', 'acute ongedifferentieerde' of 'ambigue lineage' acute leukemie, blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma of lymfoblastisch lymfoom) bij eerste of volgende morfologische remissie (< 5 % mergontploffingen volgens morfologie).
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met een voorgeschiedenis van overtollige blasten (≥5% in beenmergblasten volgens morfologie) en een voorgeschiedenis van cytoreductieve therapie (inclusief maar niet beperkt tot BCL-2-remmers of cytotoxische chemotherapie) in de afgelopen 3 maanden.

• Patiënt leeftijd 1-60 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming

  • Patiënten van 1-50 jaar oud (inclusief) komen in aanmerking voor TBI-gebaseerde conditioneringsregimes
  • Patiënten van 1-60 jaar oud (inclusief) komen in aanmerking voor conditioneringsregimes op basis van busulfan (met of zonder TBI 4 Gy)
• Patiënt met een HLA-gematchte (HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1-gematchte) gerelateerde of niet-gerelateerde donor die PBSC kan doneren.
• Geïnformeerde toestemming/instemming van de ontvanger en/of toestemming van de wettelijke voogd moet worden verkregen.
• DONOR: HLA-gematchte verwante en niet-verwante donoren (HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 gematcht op basis van typering met hoge resolutie).
• DONATEUR: >= 18 jaar oud.
• DONOR: Bereid om PBSC te doneren.

• DONOR: Gematchte gerelateerde donoren:

  • Moet geïnformeerde toestemming geven met behulp van het gerelateerde toestemmingsformulier voor donoren.
  • Moet voldoen aan de geschiktheidscriteria van de institutionele donor of komt niet in aanmerking met de verklaring dat de donor een familielid in de eerste of tweede graad is (uitzondering 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONOR: gematchte niet-verwante donoren:

  • Moet toestemming geven volgens de toepasselijke wettelijke vereisten voor donoren van het National Marrow Donor Program (NMDP).
  • Moet voldoen aan de geschiktheidscriteria zoals gedefinieerd door de NMDP of komt niet in aanmerking met een verklaring van dringende medische noodzaak (uitzondering 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Moet gevaccineerd zijn tegen COVID19. 'COVID-gevaccineerd' is zoals gedefinieerd door de NMDP en het aantal vereiste doses kan variëren afhankelijk van de fabrikant van het vaccin en de veranderende richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die refractair zijn voor intrathecale chemotherapie en/of standaard craniale-spinale bestraling. Een patiënt kan een voorgeschiedenis van CZS-ziekte hebben. Elke CZS-aandoening moet echter aan het einde van het tijdsbestek van de preconditioneringsevaluatie zijn verdwenen. Als CZS-ziekte wordt geïdentificeerd bij evaluatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) binnen 30 dagen na de start van het voorbereidende regime, moet een herhaalde CSF-evaluatie worden uitgevoerd en mag er geen bewijs van ziekte zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het protocol.
• Patiënten op andere experimentele protocollen voor de preventie van GVHD.

• Patiënt gewicht:

  • Patiënten met HLA-gematchte donoren worden uitgesloten als ze >= 100 kg wegen.
  • Patiënten met HLA-gematchte niet-verwante donoren worden uitgesloten als ze >= 100 kg wegen en moeten met de hoofdonderzoeker (PI) van het Fred Hutch-protocol worden besproken als ze >= 80 kg wegen.
• Patiënten die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1, hiv-2, humaan T-cellymfotroop virus (HTLV)1 of HTLV2.
• Patiënten met ongecontroleerde infecties voor wie myeloablatieve HCT als gecontra-indiceerd wordt beschouwd door de behandelend arts voor infectieziekten; d.w.z. patiënten met actieve infecties hebben overleg over infectieziekten nodig en documentatie door het infectieziekteteam dat myeloablatieve HCT niet als gecontra-indiceerd wordt beschouwd. Infectie van de bovenste luchtwegen wordt in deze context niet beschouwd als een ongecontroleerde infectie.

• Patiënten met orgaandisfunctie, waaronder:

  • Nierinsufficiëntie (creatinine > 1,5 mg/dl) op het moment van evaluatie voor het protocol. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van creatinine > 1,5 mg/dl of een huidig ​​serumcreatinine boven het normale bereik voor de leeftijd, moeten een actuele creatinineklaring hebben van > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (gemeten door 24-uurs urinemonster of nucleaire glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]).
  • Linkerventrikelejectiefractie < 45%.
  • Koolmonoxide diffusievermogen (DLCO) gecorrigeerd < 60%. Patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren (bijvoorbeeld vanwege jonge leeftijd en/of ontwikkelingsstatus) worden uitgesloten als de zuurstofverzadiging (O2) < 92% op kamerlucht is.
  • Afwijking van de leverfunctie. Patiënten met een leverfunctietest (LFT) (in het bijzonder totaal bilirubine, aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) >= tweemaal de bovengrens van de normaalwaarde moeten worden beoordeeld door een gastro-intestinale (GI) arts, tenzij er een duidelijke precipiterende factor (zoals een azol, MTX, trimethoprim-sulfamethoxazol of een ander geneesmiddel). Als de GI-arts van mening is dat HCT volgens het protocol gecontra-indiceerd is, wordt die patiënt uitgesloten van het protocol. Patiënten met het syndroom van Gilbert en geen andere bekende afwijking van de leverfunctie of met reversibele geneesmiddelgerelateerde transaminitis hebben niet noodzakelijkerwijs GI-consultatie nodig en kunnen in het protocol worden opgenomen.
• Patiënten die eerder een myeloablatieve allogene of autologe transplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten met een levensverwachting < 12 maanden na een gelijktijdig bestaande ziekte anders dan leukemie of MDS.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd van wie wordt aangenomen dat ze vruchtbaar zijn en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of af te zien van geslachtsgemeenschap tijdens en gedurende 12 maanden na HCT.
• Patiënten met andere significante medische aandoeningen die hen ongeschikt maken voor transplantatie, zoals bepaald door de PI.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor tacrolimus of MTX
• Patiënten die binnen drie maanden na transplantatie checkpointremmers hebben gekregen, tenzij de PI een uitzondering maakt
• DONOR: Donors die HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositief zijn of met een actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie. De test moet worden uitgevoerd met behulp van door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde, goedgekeurde en goedgekeurde testkits (serologische en/of nucleïnezuuramplificatietest [NAT] en/of andere goedgekeurde tests) in een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde laboratorium.
• Niet-verwante donoren die doneren buiten de VS.