Estratégias de redução da doença do enxerto contra o hospedeiro para pacientes com transplante de células-tronco do doador de sangue com leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

• Pacientes que são considerados candidatos adequados para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas contendo TBI mieloablativo e têm um dos seguintes diagnósticos:

  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) em primeira ou subseqüente remissão morfológica (< 5% de blastos na medula por morfologia).
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) em primeira ou subsequente remissão morfológica (< 5% de blastos na medula por morfologia).
  • Outra leucemia aguda ou neoplasia relacionada (incluindo, mas não se limitando a 'fenótipo misto' 'bifenotípico', 'indiferenciado agudo' ou 'linhagem ambígua' leucemia aguda, neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas ou linfoma linfoblástico) na primeira ou subsequente remissão morfológica (< 5 % de blastos de medula por morfologia).
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) com história de excesso de blastos (≥5% em blastos de medula por morfologia) e história de receber terapia citorredutora (incluindo, entre outros, inibidores de BCL-2 ou quimioterapia citotóxica) nos últimos 3 meses.

• Idade do paciente de 1 a 60 anos (inclusive) no momento do consentimento informado

  • Pacientes de 1 a 50 anos de idade (inclusive) são elegíveis para regimes de condicionamento baseados em TCE
  • Pacientes de 1 a 60 anos de idade (inclusive) são elegíveis para regimes de condicionamento baseados em busulfan (com ou sem TBI 4 Gy)
• Paciente com um doador compatível com HLA (compatível com HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1) relacionado ou não relacionado capaz de doar PBSC.
• O consentimento informado/assentimento do destinatário e/ou permissão do responsável legal deve ser obtido.
• DOADOR: doadores relacionados e não relacionados com HLA compatível (HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatíveis com base na tipagem de alta resolução).
• DOADOR: >= 18 anos.
• DOADOR: Disposto a doar PBSC.

• DOADOR: Doadores aparentados compatíveis:

  • Deve dar consentimento informado usando o formulário de consentimento informado do doador relacionado.
  • Deve atender aos critérios de elegibilidade do doador institucional ou ser inelegível com declaração de que o doador é parente de primeiro ou segundo grau (exceção 21 Código de Regulamentos Federais [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DOADOR: Doadores compatíveis não aparentados:

  • Deve consentir de acordo com os requisitos regulamentares do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) aplicáveis.
  • Deve atender aos critérios de elegibilidade definidos pelo NMDP ou ser inelegível com declaração de necessidade médica urgente (exceção 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Deve ser vacinado contra a COVID19. 'Vacinado contra COVID' é definido pelo NMDP e o número de doses necessárias pode variar de acordo com o fabricante da vacina e as diretrizes em evolução.

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal padrão. Um paciente pode ter um histórico de doença do SNC. No entanto, qualquer doença do SNC deve ser eliminada até o final do período de avaliação do pré-condicionamento. Se a doença do SNC for identificada na avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) dentro de 30 dias do início do regime preparatório, uma avaliação repetida do LCR deve ser realizada e não mostrar nenhuma evidência de doença para que o paciente seja elegível para o protocolo.
• Pacientes em outros protocolos experimentais para prevenção de GVHD.

• Peso do paciente:

  • Pacientes com doadores aparentados compatíveis com HLA serão excluídos se pesarem >= 100 kg.
  • Os pacientes com doadores não aparentados compatíveis com HLA serão excluídos se pesarem >= 100 kg e devem ser discutidos com o investigador principal (PI) do protocolo Fred Hutch se pesarem >= 80 kg.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)1 ou HTLV2.
• Pacientes com infecções não controladas para as quais o TCH mieloablativo é considerado contraindicado pelo médico infectologista; ou seja, pacientes com infecções ativas requerem consulta de doenças infecciosas e documentação pela equipe de doenças infecciosas de que o TCH mieloablativo não é considerado contraindicado. A infecção do trato respiratório superior não é considerada uma infecção descontrolada neste contexto.

• Pacientes com disfunção orgânica, incluindo:

  • Insuficiência renal (creatinina > 1,5 mg/dl) no momento da avaliação para o protocolo. Pacientes com história conhecida de creatinina > 1,5 mg/dl ou creatinina sérica atual acima da faixa normal para a idade devem ter depuração de creatinina atual > 60 ml/min/1,73 m^2 (medido por amostra de urina de 24 horas ou taxa de filtração glomerular nuclear [TFG]).
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%.
  • Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) corrigida < 60%. Os pacientes incapazes de realizar testes de função pulmonar (por exemplo, devido à idade jovem e/ou estado de desenvolvimento) serão excluídos se a saturação de oxigênio (O2) for < 92% em ar ambiente.
  • Anormalidade da função hepática. Pacientes com testes de função hepática (LFT) (especificamente, bilirrubina total, aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) >= duas vezes o limite superior do normal devem ser avaliados por um médico gastrointestinal (GI), a menos que haja um fator precipitante claro (como um azol, MTX, sulfametoxazol-trimetoprima ou outro medicamento). Se o médico GI considerar que o TCH do protocolo é contraindicado, esse paciente será excluído do protocolo. Pacientes com síndrome de Gilbert e nenhuma outra anormalidade conhecida da função hepática ou com transaminite reversível relacionada a medicamentos não precisam necessariamente de consulta gastrointestinal e podem ser incluídos no protocolo.
• Pacientes que receberam transplante alogênico ou autólogo mieloablativo anterior.
• Pacientes com expectativa de vida < 12 meses de doença coexistente que não seja leucemia ou MDS.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes em idade fértil que supostamente são férteis e não desejam usar um método anticoncepcional eficaz ou abster-se de relações sexuais durante e por 12 meses após o TCH.
• Pacientes com quaisquer outras condições médicas significativas que os tornem inadequados para transplante, conforme determinado pelo PI.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus ou MTX
• Pacientes que receberam inibidores de checkpoint dentro de três meses após o transplante, a menos que uma exceção seja feita pelo PI
• DOADOR: Doadores soropositivos para HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 ou com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C. O teste deve ser realizado usando kits de teste licenciados, liberados e aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) (teste sorológico e/ou de amplificação de ácido nucleico [NAT] e/ou outros testes aprovados) em uma Lei de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) certificada laboratório.
• Doadores não aparentados doando fora dos EUA.