Strategie redukcji choroby „przeszczep przeciwko gospodarzowi” u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych krwi dawcy z ostrą białaczką lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy zostali uznani za odpowiednich kandydatów do mieloablacyjnego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zawierających TBI i mają jedno z następujących rozpoznań:

  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w pierwszej lub kolejnej remisji morfologicznej (< 5% blastów w szpiku według morfologii).
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji morfologicznej (< 5% blastów w szpiku według morfologii).
  • Inna ostra białaczka lub pokrewny nowotwór (w tym między innymi ostra białaczka o „mieszanym fenotypie”, „dwufenotypowym”, „ostrym niezróżnicowanym” lub „niejednoznacznym pochodzeniu”, nowotwór blastycznych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych lub chłoniak limfoblastyczny) w pierwszej lub kolejnej remisji morfologicznej (< 5 % blastów szpiku według morfologii).
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z nadmiarem blastów w szpiku (≥5% na podstawie morfologii) w wywiadzie i leczeniem cytoredukcyjnym (w tym między innymi inhibitorami BCL-2 lub chemioterapią cytotoksyczną) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

• Wiek pacjenta 1-60 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody

  • Pacjenci w wieku od 1 do 50 lat (włącznie) kwalifikują się do schematów kondycjonowania opartych na TBI
  • Pacjenci w wieku od 1 do 60 lat (włącznie) kwalifikują się do schematów kondycjonowania opartych na busulfanie (z lub bez TBI 4 Gy)
• Pacjent z dopasowanym pod względem HLA (dopasowanym HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1) spokrewnionym lub niespokrewnionym dawcą zdolnym do oddania PBSC.
• Należy uzyskać świadomą zgodę/zgodę odbiorcy i/lub zgodę opiekuna prawnego.
• DONOR: dopasowani pod względem HLA dawcy spokrewnieni i niespokrewnieni (HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 dopasowani na podstawie typowania w wysokiej rozdzielczości).
• DAWCA: >= 18 lat.
• DARCZYŃCA: Chętny do oddania PBSC.

• DAWCA: Dopasowani spokrewnieni dawcy:

  • Musi wyrazić świadomą zgodę, korzystając z formularza świadomej zgody powiązanego dawcy.
  • Musi spełniać kryteria kwalifikowalności dawcy instytucjonalnego lub nie kwalifikować się z oświadczeniem, że dawca jest krewnym pierwszego lub drugiego stopnia (wyjątek 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DAWCY: Dopasowani dawcy niespokrewnieni:

  • Musi wyrazić zgodę zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi dotyczącymi dawców Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP).
  • Musi spełniać kryteria kwalifikacyjne określone przez NMDP lub nie kwalifikować się z zaświadczeniem o pilnej potrzebie medycznej (wyjątek 21 CFR 1271.65 (b) (iii)).
  • Należy zaszczepić się przeciwko COVID19. „Zaszczepione na COVID” jest zgodne z definicją zawartą w NMDP, a liczba wymaganych dawek może się różnić w zależności od producenta szczepionki i zmieniających się wytycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) opornym na chemioterapię dooponową i/lub standardowe napromienianie czaszki i rdzenia kręgowego. Pacjent może mieć historię choroby OUN. Jednak każda choroba OUN musi zostać wyeliminowana przed upływem okresu wstępnej oceny. Jeśli w badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostanie stwierdzona choroba OUN w ciągu 30 dni od rozpoczęcia schematu preparatywnego, należy przeprowadzić powtórne badanie płynu mózgowo-rdzeniowego i nie wykazać żadnych objawów choroby, aby pacjent kwalifikował się do protokołu.
• Pacjenci korzystający z innych protokołów eksperymentalnych w celu zapobiegania GVHD.

• Waga pacjenta:

  • Pacjenci z dawcami spokrewnionymi pod względem HLA zostaną wykluczeni, jeśli ważą >= 100 kg.
  • Pacjenci mający niespokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA zostaną wykluczeni, jeśli ważą >= 100 kg, a jeśli ważą >= 80 kg, należy omówić to z głównym badaczem protokołu Freda Hutcha.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV)1 lub HTLV2.
• Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami, u których mieloablacyjny HCT jest przeciwwskazany przez lekarza chorób zakaźnych; tj. pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagają konsultacji w zakresie chorób zakaźnych i udokumentowania przez zespół chorób zakaźnych, że mieloablacyjna HCT nie jest uważana za przeciwwskazaną. W tym kontekście infekcja górnych dróg oddechowych nie jest uważana za infekcję niekontrolowaną.

• Pacjenci z dysfunkcjami narządów, w tym:

  • Niewydolność nerek (kreatynina > 1,5 mg/dl) w momencie oceny do protokołu. Pacjenci ze znanym stężeniem kreatyniny > 1,5 mg/dl w wywiadzie lub obecnym stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej normy dla wieku muszą mieć aktualny klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 (mierzone na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub współczynnika przesączania kłębuszkowego [GFR]).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%.
  • Skorygowana zdolność rozpraszania tlenku węgla (DLCO) < 60%. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc (np. ze względu na młody wiek i/lub stan rozwojowy) zostaną wykluczeni, jeśli wysycenie tlenem (O2) wynosi < 92% w powietrzu pokojowym.
  • Zaburzenia czynności wątroby. Pacjenci, u których wyniki testów czynności wątroby (LFT) (zwłaszcza bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) >= dwukrotność górnej granicy normy, powinni zostać zbadani przez lekarza przewodu pokarmowego, chyba że istnieją wyraźny czynnik wytrącający (taki jak azol, MTX, trimetoprim-sulfametoksazol lub inny lek). Jeśli lekarz przewodu pokarmowego uzna, że ​​HCT w protokole jest przeciwwskazana, taki pacjent zostanie wykluczony z protokołu. Pacjenci z zespołem Gilberta i bez innych znanych nieprawidłowości czynności wątroby lub z odwracalnym zapaleniem transaminowym związanym z lekiem niekoniecznie wymagają konsultacji ze strony przewodu pokarmowego i mogą zostać włączeni do protokołu.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej mieloablacyjny allogeniczny lub autologiczny przeszczep.
• Pacjenci, u których przewidywana długość życia < 12 miesięcy od współistniejącej choroby innej niż białaczka lub MDS.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci w wieku rozrodczym, u których istnieje domniemanie, że są płodni i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymywać się od współżycia seksualnego w trakcie i przez 12 miesięcy po HCT.
• Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, które czynią ich niezdolnymi do przeszczepu, zgodnie z ustaleniami PI.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na takrolimus lub MTX
• Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory punktu kontrolnego w ciągu trzech miesięcy od przeszczepu, chyba że PI zrobi wyjątek
• DAWCY: Dawcy, którzy są seropozytywni w kierunku HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Test należy przeprowadzić przy użyciu licencjonowanych, zatwierdzonych i zatwierdzonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) zestawów testowych (test serologiczny i/lub amplifikacja kwasów nukleinowych [NAT] i/lub inne zatwierdzone testy) z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium.
• Niespokrewnieni dawcy przekazujący darowizny poza USA.