Graft versus vert sykdomsreduksjonsstrategier for donorblodstamcelletransplanterte pasienter med akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som anses som passende kandidater for myeloablativ, TBI-holdig allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og har en av følgende diagnoser:

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i første eller påfølgende morfologisk remisjon (< 5 % margeksplosering etter morfologi).
  • Akutt myeloid leukemi (AML) i første eller påfølgende morfologisk remisjon (< 5 % margeksploser etter morfologi).
  • Annen akutt leukemi eller relatert neoplasma (inkludert men ikke begrenset til 'blandet fenotype' 'bifenotypisk', 'akutt udifferensiert' eller 'tvetydig avstamning' akutt leukemi, blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma eller lymfoblastisk lymfom) i første eller påfølgende morfologisk remisjon (< 555 % margeksplosjoner etter morfologi).
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med en historie med overskytende blaster (≥5 % i margblaster etter morfologi) og en historie med å ha mottatt cytoreduktiv terapi (inkludert men ikke begrenset til BCL-2-hemmere eller cytotoksisk kjemoterapi) i løpet av de siste 3 månedene.

• Pasientens alder 1-60 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke

  • Pasienter i alderen 1-50 år (inklusive) er kvalifisert for TBI-baserte kondisjoneringsregimer
  • Pasienter i alderen 1–60 år (inklusive) er kvalifisert for busulfanbaserte kondisjoneringsregimer (med eller uten TBI 4 Gy)
• Pasient med en HLA-matchet (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet) relatert eller urelatert donor som er i stand til å donere PBSC.
• Mottaker informert samtykke/samtykke og/eller vergetillatelse må innhentes.
• DONOR: HLA-matchede relaterte og urelaterte givere (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet basert på høyoppløselig typing).
• DONOR: >= 18 år gammel.
• DONOR: Villig til å donere PBSC.

• DONOR: Matchende relaterte givere:

  • Må gi informert samtykke ved å bruke det relaterte donorens informerte samtykkeskjema.
  • Må oppfylle institusjonelle giverkvalifikasjonskriterier eller ikke være kvalifisert med erklæring om at giveren er en slektning i første eller andre grad (unntak 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONOR: Matchende urelaterte givere:

  • Må samtykke i henhold til gjeldende National Marrow Donor Program (NMDP) donorforskriftskrav.
  • Må oppfylle kvalifikasjonskriteriene som definert av NMDP eller være ikke kvalifisert med uttalelse om presserende medisinsk behov (unntak 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Må være vaksinert mot COVID19. 'COVID-vaksinert' er som definert av NMDP og antall nødvendige doser kan variere i henhold til vaksineprodusenten og utviklende retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller standard kranial-spinal stråling. En pasient kan ha en historie med CNS-sykdom. Imidlertid må enhver CNS-sykdom være ryddet innen slutten av tidsrammen for prekondisjoneringsevaluering. Hvis CNS-sykdom blir identifisert på cerebrospinalvæske (CSF)-evaluering innen 30 dager etter starten av det forberedende regimet, må en gjentatt CSF-evaluering utføres og viser ingen tegn på sykdom for at pasienten skal være kvalifisert for protokollen.
• Pasienter på andre eksperimentelle protokoller for forebygging av GVHD.

• Pasientvekt:

  • Pasienter med HLA-matchede relaterte donorer vil bli ekskludert hvis de veier >= 100 kg.
  • Pasienter med HLA-matchede urelaterte donorer vil bli ekskludert hvis de veier >= 100 kg og må diskuteres med Fred Hutch-protokollens hovedforsker (PI) hvis de veier >= 80 kg.
• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, humant T-celle lymfotropt virus (HTLV)1 eller HTLV2.
• Pasienter med ukontrollerte infeksjoner for hvem myeloablativ HCT anses som kontraindisert av den rådgivende infeksjonslegen; dvs. pasienter med aktive infeksjoner krever infeksjonssykdomskonsultasjon og dokumentasjon fra infeksjonsteamet på at myeloablativ HCT ikke anses å være kontraindisert. Øvre luftveisinfeksjon anses ikke å representere en ukontrollert infeksjon i denne sammenheng.

• Pasienter med organdysfunksjon, inkludert:

  • Nyreinsuffisiens (kreatinin > 1,5 mg/dl) på tidspunktet for evaluering for protokollen. Pasienter med en kjent historie med kreatinin > 1,5 mg/dl eller et nåværende serumkreatinin over normalområdet for alder må ha en nåværende kreatininclearance på > 60 ml/min/1,73 m^2 (målt ved 24-timers urinprøve eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]).
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %.
  • Karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) korrigert < 60 %. Pasienter som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester (for eksempel på grunn av ung alder og/eller utviklingsstatus) vil bli ekskludert dersom oksygenmetningen (O2) er < 92 % på romluften.
  • Unormal leverfunksjon. Pasienter som har leverfunksjonsprøver (LFT) (spesifikt total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) >= to ganger øvre normalgrense bør evalueres av en gastrointestinal (GI) lege med mindre det er en klar utfellende faktor (som en azol, MTX, trimetoprim-sulfametoksazol eller et annet medikament). Hvis GI-legen vurderer at HCT på protokollen er kontraindisert, vil denne pasienten bli ekskludert fra protokollen. Pasienter med Gilberts syndrom og ingen annen kjent leverfunksjonsavvik eller med reversibel medikamentrelatert transaminitt trenger ikke nødvendigvis GI-konsultasjon og kan inkluderes i protokollen.
• Pasienter som tidligere har fått myeloablativ allogen eller autolog transplantasjon.
• Pasienter med forventet levealder < 12 måneder fra en annen sykdom enn leukemi eller MDS.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter i fertil alder som antas å være fertile og uvillige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra samleie under og i 12 måneder etter HCT.
• Pasienter med andre betydelige medisinske tilstander som ville gjøre dem uegnet for transplantasjon, som bestemt av PI.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor takrolimus eller MTX
• Pasienter som har mottatt sjekkpunkthemmere innen tre måneder etter transplantasjon med mindre et unntak er gjort av PI
• DONOR: Givere som er HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon. Testen må utføres med Food and Drug Administration (FDA) lisensierte, godkjente og godkjente testsett (serologisk og/eller nukleinsyreamplifikasjonstest [NAT] og/eller annen godkjent testing) i en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium.
• Ikke-relaterte givere som donerer utenfor USA.