Strategier til reduktion af graft versus værtssygdomme for donorblodstamcelletransplanterede patienter med akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der anses for passende kandidater til myeloablativ, TBI-holdig allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og har en af ​​følgende diagnoser:

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første eller efterfølgende morfologisk remission (< 5 % marvblaster efter morfologi).
  • Akut myeloid leukæmi (AML) i første eller efterfølgende morfologisk remission (< 5 % marvblaster efter morfologi).
  • Anden akut leukæmi eller relateret neoplasma (herunder, men ikke begrænset til 'blandet fænotype' 'bifænotypisk', 'akut udifferentieret' eller 'tvetydig afstamning' akut leukæmi, blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma eller lymfoblastisk lymfom) i første eller efterfølgende morfologisk remission (< 555 % marvsprængninger efter morfologi).
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med en historie med overskydende blaster (≥5 % i marvblaster efter morfologi) og en historie med cytoreduktiv behandling (inklusive men ikke begrænset til BCL-2-hæmmere eller cytotoksisk kemoterapi) inden for de seneste 3 måneder.

• Patientalderen 1-60 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke

  • Patienter i alderen 1-50 år (inklusive) er kvalificerede til TBI-baserede konditioneringsregimer
  • Patienter i alderen 1-60 år (inklusive) er kvalificerede til busulfan-baserede konditioneringsregimer (med eller uden TBI 4 Gy)
• Patient med en HLA-matchet (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet) relateret eller ikke-beslægtet donor, der er i stand til at donere PBSC.
• Modtagerens informerede samtykke/samtykke og/eller værges tilladelse skal indhentes.
• DONOR: HLA-matchede relaterede og ikke-beslægtede donorer (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet baseret på højopløsningstypning).
• DONOR: >= 18 år gammel.
• DONOR: Villig til at donere PBSC.

• DONOR: Matchede relaterede donorer:

  • Skal give informeret samtykke ved hjælp af den relaterede donorformular til informeret samtykke.
  • Skal opfylde institutionelle donorers berettigelseskriterier eller være udelukket med erklæring om, at donoren er en slægtning i første eller anden grad (undtagelse 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DONOR: Matchede ikke-relaterede donorer:

  • Skal give samtykke i henhold til de gældende lovgivningsmæssige krav til donorer fra National Marrow Donor Program (NMDP).
  • Skal opfylde berettigelseskriterier som defineret af NMDP eller være udelukket med erklæring om presserende medicinsk behov (undtagelse 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Skal være vaccineret mod COVID19. 'COVID-vaccineret' er som defineret af NMDP, og antallet af nødvendige doser kan variere i henhold til vaccineproducenten og udviklende retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS), der er modstandsdygtige over for intratekal kemoterapi og/eller standard kranie-spinal stråling. En patient kan have en historie med CNS-sygdom. Enhver CNS-sygdom skal dog være ryddet inden udgangen af ​​prækonditioneringsevalueringens tidsramme. Hvis CNS-sygdom identificeres ved cerebrospinalvæske (CSF)-evaluering inden for 30 dage efter starten af ​​det forberedende regime, skal der udføres en gentagen CSF-evaluering og ikke vise tegn på sygdom, for at patienten kan være berettiget til protokollen.
• Patienter på andre eksperimentelle protokoller til forebyggelse af GVHD.

• Patientvægt:

  • Patienter med HLA-matchede relaterede donorer vil blive udelukket, hvis de vejer >= 100 kg.
  • Patienter med HLA-matchede ikke-beslægtede donorer vil blive udelukket, hvis de vejer >= 100 kg og skal diskuteres med Fred Hutch-protokolhovedinvestigatoren (PI), hvis de vejer >= 80 kg.
• Patienter, der er positive for human immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)1 eller HTLV2.
• Patienter med ukontrollerede infektioner, for hvem myeloablativ HCT anses for kontraindiceret af den rådgivende infektionslæge; dvs. patienter med aktive infektioner kræver infektionssygdomskonsultation og dokumentation fra infektionsteamet for, at myeloablativ HCT ikke anses for at være kontraindiceret. Øvre luftvejsinfektion anses ikke for at repræsentere en ukontrolleret infektion i denne sammenhæng.

• Patienter med organdysfunktion, herunder:

  • Nyreinsufficiens (kreatinin > 1,5 mg/dl) på tidspunktet for evaluering af protokollen. Patienter med en kendt anamnese med kreatinin > 1,5 mg/dl eller et aktuelt serumkreatinin over det normale aldersinterval skal have en aktuel kreatininclearance på > 60 ml/min/1,73 m^2 (målt ved 24-timers urinprøve eller nuklear glomerulær filtrationshastighed [GFR]).
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %.
  • Kulmonoxiddiffunderende evne (DLCO) korrigeret < 60 %. Patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionsundersøgelser (f.eks. på grund af ung alder og/eller udviklingsstatus), vil blive udelukket, hvis iltmætningen (O2) er < 92 % på rumluften.
  • Leverfunktionsabnormitet. Patienter, som har leverfunktionstest (LFT) (specifikt total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) >= to gange den øvre normalgrænse, bør vurderes af en gastrointestinal (GI) læge, medmindre der er en klar udfældende faktor (såsom en azol, MTX, trimethoprim-sulfamethoxazol eller et andet lægemiddel). Hvis GI-lægen vurderer, at HCT på protokollen er kontraindiceret, vil denne patient blive udelukket fra protokollen. Patienter med Gilberts syndrom og ingen anden kendt leverfunktionsabnormitet eller med reversibel lægemiddelrelateret transaminitis behøver ikke nødvendigvis GI-konsultation og kan inkluderes i protokollen.
• Patienter, der tidligere har modtaget myeloablativ allogen eller autolog transplantation.
• Patienter med en forventet levealder < 12 måneder fra sameksisterende sygdom bortset fra leukæmi eller MDS.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter i den fødedygtige alder, der formodes at være fertile og uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje under og i 12 måneder efter HCT.
• Patienter med andre væsentlige medicinske tilstande, der ville gøre dem uegnede til transplantation, som bestemt af PI.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for tacrolimus eller MTX
• Patienter, der har modtaget checkpoint-hæmmere inden for tre måneder efter transplantation, medmindre en undtagelse er foretaget af PI
• DONOR: Donorer, der er HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion. Testen skal udføres ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) licenserede, godkendte og godkendte testsæt (serologisk og/eller nukleinsyreamplifikationstest [NAT] og/eller anden godkendt test) i en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorium.
• Ikke-relaterede donorer donerer uden for USA.