Strategie redukce onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s transplantací dárcovských krevních kmenových buněk s akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty na myeloablativní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk obsahujících TBI a mají jednu z následujících diagnóz:

  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v první nebo následné morfologické remisi (< 5 % blastů dřeně podle morfologie).
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v první nebo následné morfologické remisi (< 5 % blastů dřeně podle morfologie).
  • Jiná akutní leukémie nebo související novotvar (včetně mimo jiné „smíšeného fenotypu“, „bifenotypové“, „akutní nediferencované“ nebo „nejednoznačné linie“ akutní leukémie, novotvaru blastických plazmocytoidních dendritických buněk nebo lymfoblastického lymfomu) v první nebo následné morfologické remisi (< morfologická remise) % dřeňových blastů podle morfologie).
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) s anamnézou nadbytečných blastů (≥5 % v blastech v kostní dřeni podle morfologie) a anamnézou podávání cytoredukční terapie (včetně, ale bez omezení na inhibitory BCL-2 nebo cytotoxické chemoterapie) během posledních 3 měsíců.

• Věk pacienta 1-60 let (včetně) v době informovaného souhlasu

  • Pacienti ve věku 1-50 let (včetně) jsou způsobilí pro kondicionační režimy založené na TBI
  • Pacienti ve věku 1-60 let (včetně) mají nárok na kondiční režimy na bázi busulfanu (s nebo bez TBI 4 Gy)
• Pacient s HLA-shodným (HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 shodný) příbuzným nebo nepříbuzným dárcem schopným darovat PBSC.
• Je nutné získat informovaný souhlas/souhlas příjemce a/nebo povolení zákonného zástupce.
• DÁRCE: HLA-shodovaní příbuzní a nepříbuzní dárci (HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 spárovaní na základě typizace s vysokým rozlišením).
• DÁRCE: >= 18 let.
• DÁRCE: Ochotný darovat PBSC.

• DÁRCE: Přiřazení související dárci:

  • Musí dát informovaný souhlas pomocí příslušného formuláře informovaného souhlasu dárce.
  • Musí splňovat institucionální kritéria způsobilosti dárce nebo být nezpůsobilý s prohlášením, že dárce je příbuzný prvního nebo druhého stupně (výjimka 21 Code of Federal Regulations [CFR] 1271.65(b)(i)).

• DÁRCE: Přiřazení nepříbuzní dárci:

  • Musí souhlasit podle příslušných regulačních požadavků pro dárce dárců Národního programu dárců dřeně (NMDP).
  • Musí splňovat kritéria způsobilosti definovaná NMDP nebo být nezpůsobilý s prohlášením o naléhavé lékařské potřebě (výjimka 21 CFR 1271.65(b)(iii)).
  • Nutno očkovat proti COVID19. „COVID vakcinováno“ je definováno v NMDP a počet požadovaných dávek se může lišit podle výrobce vakcíny a vyvíjejících se pokynů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo standardní kraniálně-spinální radiaci. Pacient může mít v anamnéze onemocnění CNS. Jakékoli onemocnění CNS však musí být vyléčeno do konce časového rámce předběžného hodnocení. Pokud je při hodnocení mozkomíšního moku (CSF) identifikováno onemocnění CNS do 30 dnů od zahájení preparativního režimu, musí být provedeno opakované vyšetření CSF a neprokázat žádné známky onemocnění, aby byl pacient způsobilý pro protokol.
• Pacienti na jiných experimentálních protokolech pro prevenci GVHD.

• Hmotnost pacienta:

  • Pacienti s HLA-shodnými příbuznými dárci budou vyloučeni, pokud váží >= 100 kg.
  • Pacienti s nepříbuznými dárci shodnými s HLA budou vyloučeni, pokud váží >= 100 kg, a pokud váží >= 80 kg, musí být projednáni s hlavním zkoušejícím protokolu Freda Hutche (PI).
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV)1 nebo HTLV2.
• Pacienti s nekontrolovanými infekcemi, u kterých je myeloablativní HCT považována konzultujícím infekčním lékařem za kontraindikovanou; tj. pacienti s aktivní infekcí vyžadují konzultaci s infekčním onemocněním a dokumentaci infekčního týmu, že myeloablativní HCT není považována za kontraindikovanou. Infekce horních cest dýchacích se v tomto kontextu nepovažuje za nekontrolovanou infekci.

• Pacienti s orgánovou dysfunkcí, včetně:

  • Renální insuficience (kreatinin > 1,5 mg/dl) v době hodnocení pro protokol. Pacienti se známou anamnézou kreatininu > 1,5 mg/dl nebo současným sérovým kreatininem nad normálním rozmezím pro věk musí mít aktuální clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 (měřeno 24hodinovým vzorkem moči nebo rychlostí nukleární glomerulární filtrace [GFR]).
  • Ejekční frakce levé komory < 45 %.
  • Schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná < 60 %. Pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic (například kvůli nízkému věku a/nebo vývojovému stavu), budou vyloučeni, pokud je saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti < 92 %.
  • Abnormalita funkce jater. Pacienti, kteří mají jaterní funkční testy (LFT) (konkrétně celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) >= dvojnásobek horní hranice normálu, by měli být vyšetřeni gastrointestinálním (GI) lékařem, pokud neexistuje jasný precipitační faktor (jako je azol, MTX, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo jiný lék). Pokud lékař GI usoudí, že HCT v protokolu je kontraindikováno, bude tento pacient z protokolu vyloučen. Pacienti s Gilbertovým syndromem a žádnou jinou známou abnormalitou jaterních funkcí nebo s reverzibilní transaminitidou související s léčivem nevyžadují nezbytně GI konzultaci a mohou být zahrnuti do protokolu.
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili myeloablativní alogenní nebo autologní transplantaci.
• Pacienti s očekávanou délkou života < 12 měsíců od koexistujícího onemocnění jiného než leukémie nebo MDS.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacientky ve fertilním věku, u kterých se předpokládá, že jsou plodné a které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku během a 12 měsíců po HCT.
• Pacienti s jakýmkoli jiným významným zdravotním stavem, který by je činil nevhodnými pro transplantaci, jak stanoví PI.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na takrolimus nebo MTX
• Pacienti, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů do tří měsíců po transplantaci, pokud PI neučiní výjimku
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2 séropozitivní nebo s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C. Test musí být proveden pomocí licencovaných, schválených a schválených testovacích sad Food and Drug Administration (FDA) (sérologický test a/nebo amplifikační test nukleových kyselin [NAT] a/nebo jiné schválené testování) v certifikaci Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratoř.
• Nepříbuzní dárci darující mimo USA.