AFP-spesifiset T-solureseptoritransduktoidut T-solut -injektio (C-TCR055) ei-leikkaavassa maksasolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen.

3. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Histologisesti vahvistettu HCC
   2. Seerumin AFP > 200 ng/ml
   3. Child-Pugh-pisteet ≤6
   4. BCLC-vaihe B ja vaihe C tai vaihe Ⅱa/Ⅱb ja Ⅲa/Ⅲb määritellään Kiinan maksasyöpäohjeissa (2017)
   5. Kliinisesti vahvistettu uusiutuminen tai eteneminen, jos potilas on aiemmin saanut paikallista aluehoitoa
   6. Systeeminen hoito epäonnistui HCC Kohde: ne, jotka saivat standardoitua systeemistä hoitoa ei-leikkaukseen kelpaavaan HCC:hen ja jotka sen jälkeen uusiutuivat/edenivät tai olivat kestämättömiä tai eivät halunneet saada hoitoa. Etulinjan järjestelmähoidon tulee olla hyväksytty Kiinassa (sorafenibi, lenvastinibi, platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma, regofiniili)
   7. . Paikallinen hoito (mukaan lukien leikkaus, ablaatio, interventiohoito, paikallinen sädehoito jne.) on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen afereesia, eikä haavassa ole parantumatonta haavaa.
   8. Aiempi systeeminen hoito lopetettiin vähintään 2 viikkoa ennen afereesia.
4. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
5. HLA-A 02:01 alleeli positiivinen.

6. Maksan AFP-ekspressio IHC-testit:

   1. ≥20 % kasvainsoluista positiivisia ja ≤5 % ei-kasvainkudospositiivisia;
   2. seerumin AFP ≥400 ng/ml ja ≤5 % ei-kasvainkudospositiivisia.
7. ECOG-pisteet ≤ 1.
8. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (mitattu kaikukardiografialla).
10. Ei aktiivisia keuhkoinfektioita, keuhkojen toiminta normaali ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta.

11. Laboratoriokriteerit

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    2. Verihiutaleet≥ 60x10^9/l
    3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l
    4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Jos potilaalla on aiempi HBV-infektio, potilaan tulee saada viruslääkehoitoa hoitosuositusten mukaisesti tutkimusjakson aikana, ja HBV-DNA-kopioiden tulee olla havaitsemisrajan alapuolella seulonnassa.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, kaikkien koehenkilöiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana.
14. Sitoudu pidättäytymään alkoholista opiskeluaikana
15. Afereesille ei ole vasta-aiheita
16. Laboratorio vastaanotti afereesin ja läpäisi QC:n

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin ollut allergia solutuotteille.
2. Kohdeella on maksansiirtohistoria.
3. kasvaimen tilavuus oli yli 70 % maksakudoksesta
4. porttilaskimosyöpätuki
5. Keskivaikea tai vaikea askites.
6. koehenkilöt saivat muuta kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa kuin tavallista systeemistä hoitoa. Tai koehenkilöt, jotka saivat immuunitarkistuspisteen estäjiä, olivat alle 6 viikkoa tai 2 lääkkeen puoliintumisaikaa.

7. Potilaalla on muuta primaarista syöpää lukuun ottamatta seuraavia:

   A. Leikkauksella parannettu ei-melanooma, kuten tyvisolusyöpä. B. Parannetut in situ syövät, kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä

8. Merkittävä kliininen maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
9. Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa, epilepsiaa, aivoverenkiertohäiriötä ja muita keskushermostoon liittyviä sairauksia.
10. Aiempi hoito geneettisesti muunnetulla T-soluhoidolla tai kantasoluhoidolla.
11. Hallitsematon aktiivinen infektio. Ennaltaehkäisevät antibiootit, viruslääkkeet ja sienilääkkeet ovat sallittuja.
12. Aktiivinen hepatiittivirusinfektio. HCV RNA positiivinen.
13. Potilaat, joilla on kuppa tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet henkilöt, systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi jne.
14. Sydämen vajaatoiminta NYHA:n luokituskriteerien mukaan III tai IV asteen.
15. Koehenkilöt saivat systeemisiä terapeuttisia steroidiannoksia (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä) tai muuta immunoterapiaa (kuten interleukiini-interferonia, tymosiinia jne.) 2 viikon sisällä ennen leukosyyttiafereesia.
16. Koehenkilöt saivat sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen leukosyyttiafereesia
17. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai raskaana 6 kuukauden sisällä
18. Mikä tahansa muu sairaus, joka voi lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.