AFP-spezifische T-Zellrezeptor-transduzierte T-Zell-Injektion (C-TCR055) bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Alter 18–70 Jahre, männlich oder weiblich.

3. Die Patienten müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Histologisch bestätigtes HCC
   2. Serum-AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh-Score ≤6
   4. BCLC-Stadium B und C oder Stadium Ⅱa/Ⅱb und Ⅲa/Ⅲb, definiert durch die chinesische Leberkrebsrichtlinie (2017)
   5. Klinisch bestätigter Rückfall oder Progression, wenn der Patient zuvor eine lokoregionäre Therapie erhalten hatte
   6. Die systemische Therapie versagte bei einem HCC. Betreff: Personen, die eine standardisierte systemische Behandlung wegen inoperablem HCC erhielten und anschließend einen Rückfall erlitten bzw. eine Progression erlitten hatten oder die eine Behandlung nicht ertragen konnten oder nicht bereit waren, sich einer Behandlung zu unterziehen. Die Erstlinientherapie sollte in China zugelassen werden (Sorafenib, Lenvastinib, platinhaltige Chemotherapie, Regofinil).
   7. . Die lokale Behandlung (einschließlich Operation, Ablation, interventionelle Therapie, lokale Strahlentherapie usw.) muss mindestens 4 Wochen vor der Apherese abgeschlossen sein und es darf keine nicht verheilte Wunde vorliegen.
   8. Die vorherige systemische Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt.
4. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 Allel positiv.

6. IHC-Tests zur Leber-AFP-Expression:

   1. ≥20 % positive Tumorzellen und ≤5 % positives Nicht-Tumorgewebe;
   2. Serum-AFP ≥ 400 ng/ml und ≤ 5 % positives Nichttumorgewebe.
7. ECOG-Score ≤ 1.
8. Erwartetes Überleben > 12 Wochen
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (gemessen durch Echokardiographie).
10. Keine aktiven Lungeninfektionen, normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft.

11. Laborkriterien

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Blutplättchen ≥ 60x10^9/L
    3. Hämoglobin ≥ 90 g/L
    4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤1,5×ULN
    7. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Wenn der Patient bereits eine HBV-Infektion hatte, sollte er während des Studienzeitraums eine antivirale Behandlung gemäß den Behandlungsrichtlinien erhalten und die HBV-DNA-Kopien sollten beim Screening unter der Nachweisgrenze liegen.
13. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ ausfallen. Alle Probanden müssen zustimmen, während des Versuchs wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
14. Stimmen Sie zu, während des Studienzeitraums auf Alkohol zu verzichten
15. Keine Kontraindikationen für die Apherese
16. Die Apherese wurde vom Labor erhalten und die Qualitätskontrolle bestanden

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen Zellprodukte.
2. Das Subjekt hat eine Lebertransplantationsgeschichte.
3. Das Tumorvolumen betrug mehr als 70 % des Lebergewebes
4. Hauptportalvenenkarzinom-Thrombus
5. Mittelschwerer bis schwerer Aszites.
6. Die Probanden erhielten eine andere systemische Antitumortherapie als die standardmäßige systemische Therapie. Oder Probanden, die Immuncheckpoint-Inhibitoren erhielten, betrugen weniger als 6 Wochen oder 2 Arzneimittelhalbwertszeiten.

7. Der Proband hat außer den folgenden anderen primären Krebserkrankungen:

   A. Nicht durch Exzision geheiltes Melanom, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs. B. In-situ-Krebsarten wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs geheilt

8. Signifikante klinische gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.
9. Personen mit Knochenmetastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems oder mit hepatischer Enzephalopathie, Epilepsie, zerebrovaskulärem Unfall und anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems.
10. Vorherige Behandlung mit gentechnisch veränderter T-Zelltherapie oder Stammzelltherapie.
11. Unkontrollierte aktive Infektion. Vorbeugende Antibiotika sowie antivirale und antimykotische Mittel sind erlaubt.
12. Aktive Hepatitis-Virus-Infektion. HCV-RNA-positiv.
13. Personen mit Syphilis oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächestörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen, systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis usw.
14. Patienten mit Herzinsuffizienz vom Grad III oder IV gemäß den NYHA-Klassifizierungskriterien.
15. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Leukozytenapherese systemische therapeutische Steroiddosen (mit Ausnahme der kürzlich erfolgten oder aktuellen Anwendung von inhalativen Steroiden) oder eine andere Immuntherapie (wie Interleukin-Interferon, Thymosin usw.).
16. Die Probanden erhielten innerhalb von 6 Wochen vor der Leukozytenapherese eine Strahlentherapie
17. Probanden, die schwanger sind, stillen oder innerhalb von 6 Monaten schwanger sind
18. Jede andere Krankheit, die das Risiko des Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnte.