Инъекция Т-клеток, трансдуцированных специфическим рецептором АФП (C-TCR055), при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина.

3. Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

   1. Гистологически подтвержденный ГЦК
   2. АФП в сыворотке >200 нг/мл
   3. Оценка по Чайлд-Пью ≤6
   4. BCLC стадии B и стадии C или стадии Ⅱa/Ⅱb и Ⅲa/Ⅲb согласно Китайскому руководству по раку печени (2017 г.)
   5. Клинически подтвержденный рецидив или прогрессирование, если пациент ранее проходил локорегионарную терапию.
   6. Неудачная системная терапия ГЦК Субъекты: те, кто получил стандартное системное лечение нерезектабельного ГЦК и впоследствии у них возник рецидив/прогрессирование, или они были непереносимы или не желали получать лечение. Системная терапия первой линии должна быть одобрена в Китае (сорафениб, ленвастиниб, платиносодержащий режим химиотерапии, регофинил)
   7. . Местное лечение (включая операцию, аблацию, интервенционную терапию, локальную лучевую терапию и др.) должно быть завершено не менее чем за 4 недели до афереза, при этом незаживающая рана должна отсутствовать.
   8. Предыдущая системная терапия была прекращена не менее чем за 2 недели до афереза.
4. Имеет как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
5. Аллель HLA-A 02:01 положительный.

6. Экспрессия АФП в печени ИГХ-тесты:

   1. ≥20% положительных опухолевых клеток и ≤5% положительных результатов в неопухолевых тканях;
   2. АФП в сыворотке ≥400 нг/мл и ≤5% положительных результатов в неопухолевых тканях.
7. Оценка по шкале ECOG ≤ 1.
8. Ожидаемая выживаемость > 12 недель
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (измеряется с помощью эхокардиографии).
10. Отсутствие активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.

11. Лабораторные критерии

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л
    2. Тромбоциты≥ 60x10^9/л
    3. Гемоглобин≥ 90 г/л
    4. Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 x ВГН
    6. Креатинин ≤1,5×ВГН
    7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​x ВГН
12. Если у пациента ранее была инфекция ВГВ, пациент должен получать противовирусное лечение в соответствии с рекомендациями по лечению в течение периода исследования, а количество копий ДНК ВГВ должно быть ниже предела обнаружения при скрининге.
13. Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, все субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время испытания.
14. Согласен воздерживаться от употребления алкоголя в период исследования
15. Нет противопоказаний к аферезу
16. Аферез был получен лабораторией и прошел контроль качества

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергии на клеточные продукты.
2. Субъект имеет в анамнезе трансплантацию печени.
3. объем опухоли превышал 70% ткани печени.
4. Тромб главной воротной вены
5. Асцит средней и тяжелой степени.
6. субъекты получали другую противоопухолевую системную терапию, кроме стандартной системной терапии. Или субъекты, получавшие ингибиторы иммунологической контрольной точки, составляли менее 6 недель или 2 периода полураспада препарата.

7. У субъекта другой первичный рак, за исключением следующего:

   A. Немеланома, вылеченная путем иссечения, например, базально-клеточный рак кожи. B. Вылеченные in situ раковые заболевания, такие как рак шейки матки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы.

8. Значительное клиническое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала лечения.
9. Субъекты с метастазами в кости или в центральную нервную систему, или с печеночной энцефалопатией, эпилепсией, нарушением мозгового кровообращения и другими заболеваниями с вовлечением центральной нервной системы.
10. Предшествующее лечение генетически модифицированными Т-клетками или терапией стволовыми клетками.
11. Неконтролируемая активная инфекция. Разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые.
12. Активная инфекция вируса гепатита. РНК ВГС положительный.
13. Субъекты с сифилисом или другими приобретенными врожденными иммунодефицитами, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфицированных лиц, системную красную волчанку, псориаз и т. д.
14. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени в соответствии с классификационными критериями NYHA.
15. Субъекты получали системные терапевтические дозы стероидов (за исключением недавнего или текущего использования ингаляционных стероидов) или другую иммунотерапию (такую ​​как интерлейкин-интерферон, тимозин и т. д.) в течение 2 недель до афереза ​​лейкоцитов.
16. Субъекты получали лучевую терапию в течение 6 недель до афереза ​​лейкоцитов.
17. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или беременны в течение 6 месяцев
18. Любое другое заболевание, которое может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты исследования.