AFP-specifieke T-celreceptor getransduceerde T-celleninjectie (C-TCR055) bij inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw.

3. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Histologisch bevestigd HCC
   2. Serum AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh-score ≤6
   4. BCLC stadium B en stadium C of stadium Ⅱa/Ⅱb en Ⅲa/Ⅲb gedefinieerd door Chinese Liver Cancer Guideline (2017)
   5. Klinisch bevestigde recidief of progressie als patiënt eerder locoregionale therapie heeft gehad
   6. Systemische therapie mislukte HCC Proefpersoon: degenen die een gestandaardiseerde systemische behandeling kregen voor inoperabele HCC en vervolgens terugvielen/verergerden, of ondraaglijk of onwillig waren om behandeling te ondergaan. Eerstelijns systeembehandeling moet worden goedgekeurd in China (sorafenib, lenvastinib, platinabevattende chemotherapie, regofinil)
   7. . Lokale behandeling (inclusief chirurgie, ablatie, interventionele therapie, lokale radiotherapie, enz.) moet ten minste 4 weken vóór de aferese zijn voltooid en er is geen niet-genezende wond.
   8. Eerdere systemische therapie werd minstens 2 weken voor de aferese stopgezet.
4. Heeft ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allel positief.

6. Lever AFP-expressie IHC-testen:

   1. ≥20% tumorcellen positief en ≤5% niet-tumorweefsel positief;
   2. serum AFP ≥400ng/ml, en ≤5% niet-tumorweefsel positief.
7. ECOG-score ≤ 1.
8. Verwachte overleving > 12 weken
9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (gemeten door echocardiografie).
10. Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.

11. Laboratoriumcriteria

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Bloedplaatjes≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobine ≥ 90g/L
    4. Serum totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
    5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤5 x ULN
    6. Creatinine ≤1,5×ULN
    7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Als de patiënt een eerdere HBV-infectie heeft gehad, moet de patiënt tijdens de studieperiode een antivirale behandeling krijgen volgens de behandelingsrichtlijnen, en de HBV-DNA-kopieën moeten bij de screening onder de detectielimiet liggen.
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urine-zwangerschapstest moet negatief zijn, alle proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef.
14. Ga ermee akkoord om tijdens de studieperiode geen alcohol te gebruiken
15. Geen contra-indicaties voor aferese
16. Aferese is ontvangen door het laboratorium en is geslaagd voor QC

Uitsluitingscriteria:

1. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor cellulaire producten.
2. Proefpersoon heeft een geschiedenis van levertransplantatie.
3. het tumorvolume was groter dan 70% van het leverweefsel
4. hoofdpoortader carcinoom trombus
5. Middelgrote tot ernstige ascites.
6. proefpersonen kregen andere anti-tumor systemische therapie behalve standaard systemische therapie. Of proefpersonen die immunocheckpointremmers kregen minder dan 6 weken of 2 halfwaardetijden van geneesmiddelen.

7. Proefpersoon heeft andere primaire kanker behalve de volgende:

   A. Niet-melanoom genezen door excisie, zoals basaalcelkanker. B. Kanker in situ genezen, zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker

8. Significante klinische gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor de behandeling.
9. Proefpersonen met botmetastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel, of met hepatische encefalopathie, epilepsie, cerebrovasculair accident en andere ziekten waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
10. Voorafgaande behandeling met genetisch gemodificeerde T-celtherapie of stamceltherapie.
11. Ongecontroleerde actieve infectie. Preventieve antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen zijn toegestaan.
12. Actieve infectie met het hepatitisvirus. HCV-RNA positief.
13. Proefpersonen met syfilis of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, HIV-geïnfecteerde personen, systemische lupus erythematosus, psoriasis, enz.
14. Patiënten met hartinsufficiëntie van Graad III of IV volgens NYHA-classificatiecriteria.
15. Proefpersonen kregen binnen 2 weken vóór leukocytaferese systemische therapeutische doses steroïden (behalve het recente of huidige gebruik van inhalatiesteroïden) of andere immunotherapie (zoals interleukine-interferon, thymosine, enz.).
16. Proefpersonen kregen radiotherapie binnen 6 weken vóór leukocytaferese
17. Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen 6 maanden zwanger zijn
18. Elke andere ziekte die het risico van de proefpersoon kan verhogen of de resultaten van het onderzoek kan verstoren.