Inyección de células T transducidas por receptor de células T específico de AFP (C-TCR055) en carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Edad 18-70 años, hombre o mujer.

3. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. CHC confirmado histológicamente
   2. AFP sérica >200 ng/mL
   3. Puntuación de Child-Pugh ≤6
   4. Estadio B y estadio C de BCLC o estadio Ⅱa/Ⅱb y Ⅲa/Ⅲb definidos por la directriz china sobre el cáncer de hígado (2017)
   5. Recaída clínicamente confirmada o progresión si el paciente recibió terapia locorregional previamente
   6. El tratamiento sistémico falló Sujeto con CHC: aquellos que recibieron un tratamiento sistémico estandarizado para CHC no resecable y posteriormente recayeron/progresaron, o eran intolerables o no estaban dispuestos a recibir tratamiento. El tratamiento del sistema de primera línea debe aprobarse en China (sorafenib, lenvastinib, régimen de quimioterapia que contiene platino, regofinilo)
   7. . El tratamiento local (que incluye cirugía, ablación, terapia intervencionista, radioterapia local, etc.) debe completarse al menos 4 semanas antes de la aféresis y no hay herida sin cicatrizar.
   8. La terapia sistémica anterior se interrumpió al menos 2 semanas antes de la aféresis.
4. Tiene al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 alelo positivo.

6. Pruebas IHC de expresión de AFP en hígado:

   1. ≥20 % de células tumorales positivas y ≤5 % de tejido no tumoral positivo;
   2. AFP sérica ≥ 400 ng/ml y ≤ 5 % de tejido no tumoral positivo.
7. Puntuación ECOG ≤ 1.
8. Supervivencia esperada > 12 semanas
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% (medida por ecocardiografía).
10. Sin infecciones pulmonares activas, función pulmonar normal y saturación de oxígeno ≥ 92% con aire ambiente.

11. Criterios de laboratorio

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/ L
    2. Plaquetas≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobina≥ 90g/L
    4. Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 x LSN
    6. Creatinina ≤1.5×ULN
    7. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN
12. Si el paciente tiene una infección previa por VHB, el paciente debe recibir tratamiento antiviral siguiendo las pautas de tratamiento durante el período de estudio, y las copias de ADN del VHB deben estar por debajo del límite de detección en la selección.
13. Sujetos femeninos en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa, todos los sujetos deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.
14. Estar de acuerdo en abstenerse de consumir alcohol durante el período de estudio.
15. Sin contraindicaciones para la aféresis
16. El laboratorio recibió la aféresis y pasó el control de calidad

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de alergia a los productos celulares.
2. El sujeto tiene antecedentes de trasplante de hígado.
3. el volumen del tumor era superior al 70% del tejido hepático
4. Trombo de carcinoma de la vena porta principal
5. Ascitis de mediana a severa.
6. los sujetos recibieron otra terapia sistémica antitumoral excepto la terapia sistémica estándar. O los sujetos que recibieron inhibidores del punto de control inmunológico fueron menos de 6 semanas o 2 vidas medias del fármaco.

7. El sujeto tiene otro cáncer primario excepto por lo siguiente:

   A. No melanoma curado por escisión, como el cáncer de piel de células basales. B. Cánceres curados in situ, como el cáncer de cuello uterino, el cáncer de vejiga o el cáncer de mama

8. Sangrado gastrointestinal clínico significativo en las 4 semanas anteriores al tratamiento.
9. Sujetos con metástasis óseas o metástasis del sistema nervioso central, o con encefalopatía hepática, epilepsia, accidente cerebrovascular y otras enfermedades con afectación del sistema nervioso central.
10. Tratamiento previo con terapia de células T modificadas genéticamente o terapia con células madre.
11. Infección activa no controlada. Se permiten antibióticos preventivos, antivirales y antifúngicos.
12. Infección activa por el virus de la hepatitis. ARN VHC positivo.
13. Sujetos con sífilis u otros trastornos de inmunodeficiencia congénita adquirida, incluidos, entre otros, personas infectadas por el VIH, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, etc.
14. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV según los criterios de clasificación de la NYHA.
15. Los sujetos recibieron dosis de esteroides terapéuticos sistémicos (excepto por el uso reciente o actual de esteroides inhalados) u otra inmunoterapia (como interleucina-interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis de leucocitos.
16. Los sujetos recibieron radioterapia dentro de las 6 semanas antes de la aféresis de leucocitos
17. Sujetos que están embarazadas, amamantando o embarazadas dentro de los 6 meses
18. Cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del estudio.