AFP 特异性 T 细胞受体转导 T 细胞注射 (C-TCR055) 治疗不可切除的肝细胞癌

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书。
2. 年龄18-70岁，男女不限。

3. 患者必须符合以下标准：

   1. 经组织学证实的 HCC
   2. 血清 AFP >200 ng/mL
   3. Child-Pugh评分≤6
   4. BCLC B期和C期或中国肝癌指南（2017）定义的Ⅱa/Ⅱb和Ⅲa/Ⅲb期
   5. 如果患者之前接受过局部区域治疗，则临床证实会复发或进展
   6. 全身治疗失败的 HCC 受试者：因无法切除的 HCC 而接受标准化全身治疗并随后复发/进展，或无法耐受或不愿接受治疗的患者。 一线系统治疗应在中国获批（索拉非尼、仑伐替尼、含铂化疗方案、瑞格非尼）
   7. .局部治疗（包括手术、消融、介入治疗、局部放疗等）必须至少在单采前4周完成，且无未愈合伤口。
   8. 先前的全身治疗在单采术前至少 2 周停止。
4. 根据 RECIST v1.1 的定义，至少有 1 个可测量的病变。
5. HLA-A 02:01 等位基因阳性。

6. 肝脏 AFP 表达 IHC 测试：

   1. ≥20%肿瘤细胞阳性，≤5%非肿瘤组织阳性；
   2. 血清AFP≥400ng/ml，≤5%非肿瘤组织阳性。
7. ECOG评分≤1。
8. 预期生存期 > 12 周
9. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%（通过超声心动图测量）。
10. 无活动性肺部感染，肺功能正常，室内空气氧饱和度≥ 92%。

11. 实验室标准

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x10^9/ L
    2. 血小板≥ 60x10^9/L
    3. 血红蛋白≥90g/L
    4. 血清总胆红素 ≤ 2 x ULN
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤5 x ULN
    6. 肌酐≤1.5×ULN
    7. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 x ULN
12. 如果患者既往有HBV感染，研究期间应按照治疗指南进行抗病毒治疗，筛查时HBV DNA拷贝数应低于检出限。
13. 育龄女性受试者，其血清或尿液妊娠试验必须为阴性，所有受试者必须同意在试验期间采取有效的避孕措施。
14. 同意在研究期间戒酒
15. 单采术无禁忌症
16. 单采液被实验室接收，并通过QC

排除标准：

1. 有细胞产品过敏史。
2. 受试者有肝移植史。
3. 肿瘤体积大于肝组织的70%
4. 门静脉癌主血栓
5. 中度至重度腹水。
6. 除标准全身治疗外，受试者接受其他抗肿瘤全身治疗。 或者受试者接受的免疫检查点抑制剂少于 6 周或 2 个药物半衰期。

7. 除以下情况外，受试者患有其他原发性癌症：

   A. 通过切除治愈的非黑色素瘤，如基底细胞皮肤癌。 B. 已治愈的原位癌，如宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌

8. 治疗前 4 周内出现明显的临床消化道出血。
9. 有骨转移或中枢神经系统转移，或有肝性脑病、癫痫、脑血管意外等中枢神经系统受累疾病者。
10. 先前接受过转基因 T 细胞疗法或干细胞疗法的治疗。
11. 不受控制的活动性感染。 允许使用预防性抗生素、抗病毒药和抗真菌药。
12. 活动性肝炎病毒感染。 丙型肝炎病毒 RNA 阳性。
13. 患有梅毒或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于 HIV 感染者、系统性红斑狼疮、牛皮癣等。
14. 根据 NYHA 分类标准的 III 级或 IV 级心功能不全受试者。
15. 受试者在白细胞单采术前2周内接受全身治疗性类固醇剂量（近期或当前使用吸入类固醇除外）或其他免疫疗法（如白介素-干扰素、胸腺素等）。
16. 受试者在白细胞单采前 6 周内接受过放疗
17. 怀孕、哺乳或怀孕6个月以内的受试者
18. 任何其他可能增加受试者风险或干扰研究结果的疾病。