Wstrzyknięcie limfocytów T transdukowanych receptorem specyficznym dla AFP (C-TCR055) w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta.

3. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Histologicznie potwierdzony HCC
   2. AFP w surowicy >200 ng/ml
   3. Wynik Child-Pugh ≤6
   4. BCLC stadium B i stadium C lub stadium Ⅱa/Ⅱb i Ⅲa/Ⅲb zdefiniowane przez chińskie wytyczne dotyczące raka wątroby (2017)
   5. Klinicznie potwierdzony nawrót lub progresja, jeśli pacjent był wcześniej leczony lokoregionalnie
   6. Leczenie ogólnoustrojowe zakończone niepowodzeniem HCC Pacjenci: osoby, które otrzymały standardowe leczenie systemowe z powodu nieresekcyjnego HCC, u których doszło do nawrotu/progresji lub nietolerowały lub nie chciały otrzymać leczenia. Leczenie systemowe pierwszej linii powinno zostać zatwierdzone w Chinach (sorafenib, lenwastynib, schemat chemioterapii zawierający platynę, regofinil)
   7. . Leczenie miejscowe (w tym operacja, ablacja, terapia interwencyjna, radioterapia miejscowa itp.) musi być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed aferezą i nie ma niezagojonej rany.
   8. Wcześniejsze leczenie systemowe zostało przerwane co najmniej 2 tygodnie przed aferezą.
4. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allel dodatni.

6. Testy IHC ekspresji AFP w wątrobie:

   1. ≥20% komórek nowotworowych dodatnich i ≤5% tkanki nienowotworowej dodatnich;
   2. AFP w surowicy ≥400 ng/ml i ≤5% tkanki nienowotworowej dodatniej.
7. Wynik ECOG ≤ 1.
8. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (mierzona w badaniu echokardiograficznym).
10. Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym.

11. Kryteria laboratoryjne

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
    2. Płytki krwi ≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobina ≥ 90 g/l
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 x GGN
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 x GGN
    6. Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN
12. Jeśli pacjent miał wcześniej zakażenie HBV, powinien otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia w okresie badania, a kopie HBV DNA powinny być poniżej granicy wykrywalności podczas badań przesiewowych.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, ich test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny, wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania.
14. Zobowiązać się do powstrzymania się od alkoholu w okresie studiów
15. Brak przeciwwskazań do aferezy
16. Afereza została odebrana przez laboratorium i przeszła kontrolę jakości

Kryteria wyłączenia:

1. Mają historię alergii na produkty komórkowe.
2. Podmiot ma historię przeszczepu wątroby.
3. objętość guza była większa niż 70% tkanki wątroby
4. zakrzepica raka żyły wrotnej głównej
5. Wodobrzusze średnie do ciężkiego.
6. pacjenci otrzymywali inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową oprócz standardowej terapii ogólnoustrojowej. Lub pacjentów otrzymujących inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych był krótszy niż 6 tygodni lub 2 okresy półtrwania leku.

7. Podmiot ma inny pierwotny nowotwór z wyjątkiem następujących:

   A. Nowotwory inne niż czerniak wyleczone przez wycięcie, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry. B. Raki wyleczone in situ, takie jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego lub rak piersi

8. Istotne kliniczne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
9. Pacjenci z przerzutami do kości lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub z encefalopatią wątrobową, padaczką, incydentem naczyniowo-mózgowym i innymi chorobami obejmującymi ośrodkowy układ nerwowy.
10. Wcześniejsze leczenie terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T lub terapią komórkami macierzystymi.
11. Niekontrolowana aktywna infekcja. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków, przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych.
12. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby. HCV RNA dodatni.
13. Osoby z kiłą lub innymi nabytymi, wrodzonymi zaburzeniami niedoboru odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca itp.
14. Osoby z niewydolnością serca stopnia III lub IV według kryteriów klasyfikacji NYHA.
15. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe terapeutyczne dawki steroidów (z wyjątkiem niedawnego lub obecnego stosowania steroidów wziewnych) lub inną immunoterapię (taką jak interleukina-interferon, tymozyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed aferezą leukocytów.
16. Pacjenci otrzymywali radioterapię w ciągu 6 tygodni przed aferezą leukocytów
17. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub są w ciąży w ciągu 6 miesięcy
18. Każda inna choroba, która może zwiększać ryzyko osobnika lub wpływać na wyniki badania.