Injection de cellules T transduites par le récepteur spécifique des cellules T de l'AFP (C-TCR055) dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge 18-70 ans, homme ou femme.

3. Les patients doivent répondre aux critères suivants :

   1. CHC histologiquement confirmé
   2. AFP sérique > 200 ng/mL
   3. Score de Child-Pugh ≤6
   4. BCLC stade B et stade C ou stade Ⅱa/Ⅱb et Ⅲa/Ⅲb définis par les directives chinoises sur le cancer du foie (2017)
   5. Rechute ou progression cliniquement confirmée si le patient a déjà reçu un traitement locorégional
   6. Échec de la thérapie systémique CHC Sujet : ceux qui ont reçu un traitement systémique standardisé pour un CHC non résécable et qui ont ensuite rechuté/progressé, ou étaient intolérables ou refusaient de recevoir un traitement. Le traitement systémique de première ligne devrait être approuvé en Chine (sorafenib, lenvastinib, chimiothérapie contenant du platine, régofinil)
   7. . Le traitement local (comprenant chirurgie, ablation, thérapie interventionnelle, radiothérapie locale, etc.) doit être terminé au moins 4 semaines avant l'aphérèse, et il n'y a pas de plaie non cicatrisée.
   8. Le traitement systémique antérieur a été interrompu au moins 2 semaines avant l'aphérèse.
4. A au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
5. Allèle HLA-A 02:01 positif.

6. Tests IHC d'expression de l'AFP hépatique :

   1. ≥ 20 % de cellules tumorales positives et ≤ 5 % de tissu non tumoral positif ;
   2. AFP sérique ≥ 400 ng/ml et ≤ 5 % de tissu non tumoral positif.
7. Score ECOG ≤ 1.
8. Espérance de survie > 12 semaines
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (mesurée par échocardiographie).
10. Aucune infection pulmonaire active, fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant.

11. Critères de laboratoire

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Plaquettes≥ 60x10^9/L
    3. Hémoglobine≥ 90g/L
    4. Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN
    5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN
    6. Créatinine ≤ 1,5 × LSN
    7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN
12. Si le patient a déjà été infecté par le VHB, le patient doit recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement pendant la période d'étude, et les copies d'ADN du VHB doivent être inférieures à la limite de détection lors du dépistage.
13. Sujets féminins en âge de procréer, leur test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif, tous les sujets doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.
14. Accepter de s'abstenir d'alcool pendant la période d'étude
15. Pas de contre-indication à l'aphérèse
16. L'aphérèse a été reçue par le laboratoire et a passé le contrôle qualité

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents d'allergie aux produits cellulaires.
2. Le sujet a des antécédents de transplantation hépatique.
3. le volume de la tumeur était supérieur à 70 % du tissu hépatique
4. thrombus du carcinome de la veine porte principale
5. Ascite moyenne à sévère.
6. les sujets ont reçu une autre thérapie systémique anti-tumorale à l'exception de la thérapie systémique standard. Soit les sujets ayant reçu des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire étaient inférieurs à 6 semaines ou 2 demi-vies médicamenteuses.

7. Le sujet a un autre cancer primaire à l'exception des suivants :

   A. Non-mélanome guéri par excision, comme le cancer basocellulaire de la peau. B. Guérison des cancers in situ tels que le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer du sein

8. Saignements gastro-intestinaux cliniques importants dans les 4 semaines précédant le traitement.
9. Sujets présentant des métastases osseuses ou des métastases du système nerveux central, ou atteints d'encéphalopathie hépatique, d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral et d'autres maladies impliquant le système nerveux central.
10. Traitement antérieur par thérapie par cellules T génétiquement modifiées ou thérapie par cellules souches.
11. Infection active incontrôlée. Les antibiotiques préventifs, antiviraux et antifongiques sont autorisés.
12. Infection active par le virus de l'hépatite. ARN VHC positif.
13. Sujets atteints de syphilis ou d'autres troubles d'immunodéficience congénitaux acquis, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, etc.
14. Sujets insuffisants cardiaques de grade III ou IV selon les critères de classification NYHA.
15. Les sujets ont reçu des doses thérapeutiques systémiques de stéroïdes (sauf pour l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés) ou une autre immunothérapie (telle que l'interleukine-interféron, la thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse des leucocytes.
16. Les sujets ont reçu une radiothérapie dans les 6 semaines précédant l'aphérèse des leucocytes
17. Sujets enceintes, allaitants ou enceintes dans les 6 mois
18. Toute autre maladie pouvant augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats de l'étude.