AFP-specifik T-cellsreceptortransducerad T-cellsinjektion (C-TCR055) i inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna.

3. Patienter måste uppfylla följande kriterier:

   1. Histologiskt bekräftad HCC
   2. Serum AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh-poäng ≤6
   4. BCLC stadium B och stadium C eller stadium Ⅱa/Ⅱb och Ⅲa/Ⅲb definierade av kinesiska levercancerriktlinjer（2017）
   5. Kliniskt bekräftat återfall eller progression om patienten tidigare haft lokoregional terapi
   6. Systemisk terapi misslyckades HCC Subjekt: de som fick standardiserad systemisk behandling för icke-opererbar HCC och som därefter fick återfall/progression, eller var outhärdliga eller ovilliga att få behandling. Behandling med frontlinjesystem bör godkännas i Kina (sorafenib, lenvastinib, platina-innehållande kemoterapiregim, regofinil)
   7. . Lokal behandling (inklusive kirurgi, ablation, interventionsterapi, lokal strålbehandling etc.) måste avslutas minst 4 veckor före aferes, och det finns inget oläkt sår.
   8. Tidigare systemisk behandling avbröts minst 2 veckor före aferes.
4. Har minst 1 mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allelpositiv.

6. Lever AFP uttryck IHC tester:

   1. ≥20 % positiva tumörceller och ≤5 % icke-tumörvävnadspositiva;
   2. serum-AFP ≥400 ng/ml och ≤5 % icke-tumörvävnadspositiv.
7. ECOG-poäng ≤ 1.
8. Förväntad överlevnad > 12 veckor
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (mätt med ekokardiografi).
10. Inga aktiva lunginfektioner, normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft.

11. Laboratoriekriterier

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Blodplättar≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobin≥ 90g/L
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN
    5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤1,5×ULN
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Om patienten har tidigare HBV-infektion ska patienten få antiviral behandling enligt behandlingsriktlinjerna under studieperioden, och HBV-DNA-kopiorna bör understiga detektionsgränsen vid screening.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, deras serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt, alla försökspersoner måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöket.
14. Gå med på att avstå från alkohol under studietiden
15. Inga kontraindikationer för aferes
16. Aferes mottogs av laboratoriet och godkändes QC

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allergi mot cellulära produkter.
2. Personen har en levertransplantationshistoria.
3. tumörvolymen var större än 70 % av levervävnaden
4. huvud portal ven karcinom tromb
5. Medel till svår ascites.
6. försökspersonerna fick annan antitumörsystemisk terapi förutom standardsystemisk terapi. Eller försökspersoner som fick immunocheckpoint-hämmare var mindre än 6 veckor eller 2 läkemedelshalveringstider.

7. Försökspersonen har annan primär cancer förutom följande:

   A. Icke-melanom botas genom excision, såsom hudcancer i basalceller. B. Botade in situ cancerformer såsom livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer

8. Betydande klinisk gastrointestinal blödning inom 4 veckor före behandling.
9. Patienter med benmetastaser eller metastaser i centrala nervsystemet, eller med leverencefalopati, epilepsi, cerebrovaskulär olycka och andra sjukdomar som är involverade i centrala nervsystemet.
10. Tidigare behandling med genetiskt modifierad T-cellsterapi eller stamcellsterapi.
11. Okontrollerad aktiv infektion. Förebyggande antibiotika, antivirala och svampdödande medel är tillåtna.
12. Aktiv hepatitvirusinfektion. HCV RNA-positiv.
13. Patienter med syfilis eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, HIV-infekterade personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, etc.
14. Patienter med hjärtsvikt i grad III eller IV enligt NYHA-klassificeringskriterier.
15. Patienter fick systemiska terapeutiska steroiddoser (förutom den senaste eller nuvarande användningen av inhalerade steroider) eller annan immunterapi (såsom interleukin-interferon, tymosin, etc.) inom 2 veckor före leukocytaferes.
16. Försökspersonerna fick strålbehandling inom 6 veckor före leukocytaferes
17. Försökspersoner som är gravida, ammande eller gravida inom 6 månader
18. Alla andra sjukdomar som kan öka risken för patienten eller störa studiens resultat.