AFP-specifikus T-sejt-receptor transzdukált T-sejt-injekció (C-TCR055) nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. 18-70 éves korig, férfi vagy nő.

3. A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Szövettanilag igazolt HCC
   2. Szérum AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh pontszám ≤6
   4. A BCLC B stádium és C stádium vagy Ⅱa/Ⅱb és Ⅲa/Ⅲb stádium, amelyet a kínai májrákra vonatkozó irányelv (2017) határoz meg
   5. Klinikailag igazolt relapszus vagy progresszió, ha a beteg korábban lokoregionális terápiában részesült
   6. A szisztémás terápia sikertelen volt HCC alany: azok, akik standardizált szisztémás kezelésben részesültek nem reszekálható HCC miatt, és ezt követően kiújultak/előrehaladtak, vagy elviselhetetlenek voltak, vagy nem voltak hajlandók a kezelésre. A front-line rendszeres kezelést engedélyezni kell Kínában (szorafenib, lenvasztinib, platinatartalmú kemoterápiás kezelés, regofinil)
   7. . A helyi kezelést (beleértve a műtétet, ablációt, intervenciós terápiát, helyi sugárkezelést stb.) legalább 4 héttel az aferézis előtt be kell fejezni, és nincs be nem gyógyult seb.
   8. A korábbi szisztémás terápiát legalább 2 héttel az aferézis előtt abbahagyták.
4. Legalább 1 mérhető léziója van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
5. HLA-A 02:01 allél pozitív.

6. Máj AFP expressziós IHC tesztek:

   1. ≥20% tumorsejtek pozitívak és ≤5% nem daganatos szövetek pozitívak;
   2. szérum AFP ≥400 ng/ml, és ≤5% nem daganatos szövet pozitív.
7. ECOG pontszám ≤ 1.
8. Várható túlélés > 12 hét
9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (echokardiográfiával mérve).
10. Nincsenek aktív tüdőfertőzések, a tüdő normális működése és az oxigénszaturáció ≥ 92% a szoba levegőjén.

11. Laboratóriumi kritériumok

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
    2. Vérlemezkék≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobin ≥ 90g/l
    4. Szérum összbilirubin ≤ 2 x ULN
    5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Ha a betegnek korábban volt HBV-fertőzése, a vizsgálati időszak alatt a betegnek vírusellenes kezelést kell kapnia a kezelési irányelvek szerint, és a HBV DNS-kópiáknak a szűréskor a kimutatási határ alatt kell lenniük.
13. Fogamzóképes korú női alanyok szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie, minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló intézkedések megtételébe a vizsgálat során.
14. Fogadja el, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól a tanulmányi időszak alatt
15. Az aferézisnek nincs ellenjavallata
16. Az aferézist a laboratórium megkapta, és átment a minőségellenőrzésen

Kizárási kritériumok:

1. Volt már korábban allergiája a sejttermékekre.
2. Az alanynak májátültetése van.
3. A tumor térfogata nagyobb volt, mint a májszövet 70%-a
4. fő portális véna carcinoma trombus
5. Közepes vagy súlyos ascites.
6. az alanyok a szokásos szisztémás terápia kivételével egyéb tumorellenes szisztémás terápiát kaptak. Vagy az immunellenőrzési pont inhibitorokat kapott alanyok kevesebb mint 6 hét vagy 2 gyógyszer felezési ideje volt.

7. Az alanynak más elsődleges daganata van, kivéve a következőket:

   A. Kimetszéssel gyógyított nem melanoma, például bazálissejtes bőrrák. B. In situ gyógyított rákok, például méhnyakrák, hólyagrák vagy mellrák

8. Jelentős klinikai gyomor-bélrendszeri vérzés a kezelés előtti 4 héten belül.
9. Csontmetasztázisban vagy központi idegrendszeri áttétben, vagy hepatikus encephalopathiában, epilepsziában, cerebrovaszkuláris balesetben és egyéb központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeknél.
10. Előzetes kezelés genetikailag módosított T-sejt terápiával vagy őssejtterápiával.
11. Kontrollálatlan aktív fertőzés. Megelőző antibiotikumok, vírus- és gombaellenes szerek megengedettek.
12. Aktív hepatitis vírus fertőzés. HCV RNS pozitív.
13. Szifiliszben vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos rendellenességben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, HIV-fertőzött személyeket, szisztémás lupus erythematosust, pikkelysömört stb.
14. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedők a NYHA besorolási kritériumai szerint.
15. Az alanyok szisztémás terápiás szteroid dózisokat kaptak (kivéve a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott inhalációs szteroidokat) vagy más immunterápiát (például interleukin-interferont, timozint stb.) a leukocita aferézis előtt 2 héten belül.
16. Az alanyok sugárkezelést kaptak a leukocita aferézis előtt 6 héten belül
17. Olyan alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy 6 hónapon belül terhesek
18. Bármilyen más betegség, amely növelheti az alany kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.