Iniezione di cellule T trasdotte dal recettore delle cellule T specifico per AFP (C-TCR055) nel carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina.

3. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. HCC confermato istologicamente
   2. AFP sierica >200 ng/mL
   3. Punteggio Child-Pugh ≤6
   4. BCLC stadio B e stadio C o stadio Ⅱa/Ⅱb e Ⅲa/Ⅲb definiti dalle linee guida cinesi sul cancro del fegato (2017)
   5. Recidiva o progressione confermate clinicamente se il paziente era stato precedentemente sottoposto a terapia locoregionale
   6. Terapia sistemica fallita HCC Soggetto: coloro che hanno ricevuto un trattamento sistemico standardizzato per HCC non resecabile e successivamente sono ricaduti/progrediti, o erano intollerabili o non disposti a ricevere un trattamento. Il trattamento del sistema di prima linea dovrebbe essere approvato in Cina (sorafenib, lenvastinib, regime chemioterapico contenente platino, regofinil)
   7. . Il trattamento locale (compresa la chirurgia, l'ablazione, la terapia interventistica, la radioterapia locale, ecc.) deve essere completato almeno 4 settimane prima dell'aferesi e non vi sono ferite non cicatrizzate.
   8. La precedente terapia sistemica è stata interrotta almeno 2 settimane prima dell'aferesi.
4. Ha almeno 1 lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allele positivo.

6. Test IHC per l'espressione di AFP nel fegato:

   1. ≥20% di cellule tumorali positive e ≤5% di tessuto non tumorale positivo;
   2. AFP sierica ≥400 ng/ml e ≤5% tessuto non tumorale positivo.
7. Punteggio ECOG ≤ 1.
8. Sopravvivenza attesa > 12 settimane
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (misurata mediante ecocardiografia).
10. Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% all'aria ambiente.

11. Criteri di laboratorio

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Piastrine≥ 60x10^9/L
    3. Emoglobina ≥ 90 g/L
    4. Bilirubina totale sierica ≤ 2 x ULN
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 x ULN
    6. Creatinina ≤1,5×ULN
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Se il paziente ha una precedente infezione da HBV, il paziente deve ricevere un trattamento antivirale seguendo le linee guida sul trattamento durante il periodo di studio e le copie del DNA dell'HBV devono essere inferiori al limite di rilevamento allo screening.
13. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo, tutti i soggetti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
14. Accetta di astenersi dall'alcol durante il periodo di studio
15. Nessuna controindicazione per l'aferesi
16. L'aferesi è stata ricevuta dal laboratorio e ha superato il controllo di qualità

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergia ai prodotti cellulari.
2. Il soggetto ha una storia di trapianto di fegato.
3. il volume del tumore era superiore al 70% del tessuto epatico
4. trombo di carcinoma della vena porta principale
5. Ascite da media a grave.
6. i soggetti hanno ricevuto altra terapia sistemica antitumorale eccetto la terapia sistemica standard. Oppure i soggetti che hanno ricevuto inibitori del punto di controllo immunologico erano inferiori a 6 settimane o 2 emivite del farmaco.

7. Il soggetto ha altri tumori primari ad eccezione dei seguenti:

   A. Non-melanoma curato mediante escissione, come il cancro della pelle a cellule basali. B. Cancri curati in situ come il cancro cervicale, il cancro alla vescica o il cancro al seno

8. Sanguinamento gastrointestinale clinico significativo entro 4 settimane prima del trattamento.
9. Soggetti con metastasi ossee o metastasi del sistema nervoso centrale, o con encefalopatia epatica, epilessia, accidente cerebrovascolare e altre malattie del coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
10. Precedente trattamento con terapia con cellule T geneticamente modificate o terapia con cellule staminali.
11. Infezione attiva incontrollata. Sono consentiti antibiotici preventivi, antivirali e antimicotici.
12. Infezione da virus dell'epatite attiva. RNA dell'HCV positivo.
13. Soggetti con sifilide o altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita, inclusi, ma non limitati a, persone con infezione da HIV, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, ecc.
14. Soggetti con insufficienza cardiaca di Grado III o IV secondo i criteri di classificazione NYHA.
15. I soggetti hanno ricevuto dosi terapeutiche sistemiche di steroidi (ad eccezione dell'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria) o altra immunoterapia (come interleuchina-interferone, timosina, ecc.) entro 2 settimane prima dell'aferesi leucocitaria.
16. I soggetti hanno ricevuto radioterapia entro 6 settimane prima dell'aferesi dei leucociti
17. Soggetti in gravidanza, allattamento o gravidanza entro 6 mesi
18. Qualsiasi altra malattia che possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio.