AFP-spesifikk T-cellereseptortransdusert T-celleinjeksjon (C-TCR055) i ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Alder 18-70 år, mann eller kvinne.

3. Pasienter må oppfylle følgende kriterier:

   1. Histologisk bekreftet HCC
   2. Serum AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh-score ≤6
   4. BCLC stadium B og stadium C eller stadium Ⅱa/Ⅱb og Ⅲa/Ⅲb definert av Chinese Liver Cancer Guideline（2017）
   5. Klinisk bekreftet tilbakefall eller progresjon dersom pasienten tidligere har hatt lokoregional terapi
   6. Systemisk terapi mislyktes HCC Emne: de som fikk standardisert systemisk behandling for ikke-opererbar HCC og deretter fikk tilbakefall/progredierte, eller var utålelige eller uvillige til å motta behandling. Frontlinjebehandling bør godkjennes i Kina (sorafenib, lenvastinib, platinaholdig kjemoterapiregime, regofinil)
   7. . Lokal behandling (inkludert kirurgi, ablasjon, intervensjonsbehandling, lokal strålebehandling, etc.) må fullføres minst 4 uker før aferese, og det er ikke uhelt sår.
   8. Tidligere systemisk behandling ble avbrutt minst 2 uker før aferese.
4. Har minst 1 målbar lesjon som definert i RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allelpositiv.

6. Lever AFP-uttrykk IHC-tester:

   1. ≥20 % tumorceller positive, og ≤5 % ikke-tumorvev positive;
   2. serum AFP ≥400ng/ml, og ≤5 % ikke-tumorvevspositivt.
7. ECOG-score ≤ 1.
8. Forventet overlevelse > 12 uker
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (målt ved ekkokardiografi).
10. Ingen aktive lungeinfeksjoner, normal lungefunksjon og oksygenmetning ≥ 92 % på romluft.

11. Laboratoriekriterier

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Blodplater≥ 60x10^9/L
    3. Hemoglobin≥ 90g/L
    4. Serum totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤1,5×ULN
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Hvis pasienten har tidligere HBV-infeksjon, bør pasienten få antiviral behandling i henhold til retningslinjer for behandling i løpet av studieperioden, og HBV-DNA-kopiene bør under deteksjonsgrensen ved screening.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, deres serum- eller uringraviditetstest må være negativ, alle forsøkspersoner må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket.
14. Godta å avstå fra alkohol i studietiden
15. Ingen kontraindikasjoner for aferese
16. Aferese ble mottatt av laboratoriet og bestått QC

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi mot cellulære produkter.
2. Personen har en levertransplantasjonshistorie.
3. tumorvolumet var større enn 70 % av levervevet
4. hovedportalvene karsinom trombe
5. Middels til alvorlig ascites.
6. forsøkspersoner mottok annen systemisk antitumorterapi bortsett fra standard systemisk terapi. Eller forsøkspersoner mottatt immunocheckpoint-hemmere var mindre enn 6 uker eller 2 medikamenthalveringstider.

7. Personen har annen primær kreft, bortsett fra følgende:

   A. Ikke-melanom kurert ved eksisjon, slik som basalcellehudkreft. B. Herdet in situ kreft som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft

8. Betydelig klinisk gastrointestinal blødning innen 4 uker før behandling.
9. Personer med benmetastaser eller metastaser i sentralnervesystemet, eller med leverencefalopati, epilepsi, cerebrovaskulær ulykke og andre sykdommer som er involvert i sentralnervesystemet.
10. Tidligere behandling med genmodifisert T-celleterapi eller stamcelleterapi.
11. Ukontrollert aktiv infeksjon. Forebyggende antibiotika, antivirale og soppdrepende er tillatt.
12. Aktiv hepatittvirusinfeksjon. HCV RNA positiv.
13. Personer med syfilis eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, HIV-infiserte personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, etc.
14. Personer med hjertesvikt i grad III eller IV i henhold til NYHA klassifiseringskriterier.
15. Pasienter fikk systemiske terapeutiske steroiddoser (bortsett fra nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider) eller annen immunterapi (som interleukin-interferon, tymosin, etc.) innen 2 uker før leukocyttaferese.
16. Forsøkspersonene fikk strålebehandling innen 6 uker før leukocyttaferese
17. Personer som er gravide, ammende eller gravide innen 6 måneder
18. Enhver annen sykdom som kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av studien.