Vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä HPV16+

Yleistä:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa. Potilaiden tulee myös olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja dokumentoitu TT:llä ja/tai MRI:llä. Ihon tai ihonalaisten leesioiden on oltava mitattavissa mittasatuilla. Huomautus: Leesioiden, joita käytetään mitattavissa olevana sairautena vasteen arvioinnissa, ei saa joko a) sijaita kentällä, jolle on tehty aiempaa sädehoitoa, tai b) niillä on osoitettu selkeää näyttöä radiologisesta etenemisestä aikaisemman sädehoidon päättymisen ja aikaisemman sädehoidon jälkeen. opiskelemaan ilmoittautumista
6. R/M HNSCC, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa ja/tai pembrolitsumabia ensilinjan hoitoon
7. Potilaalla tulee olla HLA A*0201 -genotyyppi, joka on määritetty sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa tehdyllä genomitestillä.

8. Potilaalla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti todistetut kasvaimet, jotka ovat HPV16+ ja jotka ilmentävät 16INK4A:ta. Biopsiasta ja/tai leikkauksesta saadun arkistokudoksen tai FFPE-kudoksen on oltava saatavilla HPV16- ja p16INK4A-testausta varten kaikille osallistuville potilaille. Kaikkien kasvainten on oltava positiivisia sekä HPV16:lle käyttämällä RNA ISH:ta että p16INK4A:n ilmentymistä kasvainsoluissa käyttämällä IHC-analyysiä, joka on määritetty sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi.

   Laboratorion ominaisuudet

9. Hyväksyttävät laboratorioparametrit ovat seuraavat:

   1. Verihiutalemäärä ≥100 x 103/µL
   2. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pRBC-siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 103/µL ilman kasvutekijätukea 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   4. ALT tai AST ≤3,0 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini (kokonais- ja suora) on normaalirajoissa
   6. Kreatiniini 30 ml/min
   7. Coag: INR tai PT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien terapeuttisella alueella.

   Lisääntymisominaisuudet

10. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä päätutkimuksen suostumuksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen annon lopettamisen jälkeen. Naispotilailla on käytettävä kahta ehkäisymuotoa, ja ne voivat sisältää suun kautta otettavat, ihon läpi annettavat, injektoitavat tai implantoitavat ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäinen laite; naisten kondomi; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki; tai seksikumppanin tai steriilin tai vasektomoidun seksikumppanin käyttämä kondomin. Jaksottaista pidättymistä (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytymistä ei pidetä hyväksyttävinä ehkäisymuotoina tässä tutkimuksessa.
11. Miespotilaiden, joilla ei ole vasektomia ja joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä esteehkäisyä. Lisäksi miespotilaiden tulee myös pyytää kumppaniaan käyttämään toista ehkäisymenetelmää päätutkimuksen suostumuksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen antamisen lopettamisen jälkeen.
12. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
13. Naispotilaat eivät saa imettää. Edellinen Checkpoint Inhibitor (CI) -hoito
14. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immuunitutkimuksen (esim. anti-PD L1, anti-PD 1, anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni 4 [CTLA-4]) ennen rekisteröintiä, CI:n toksisuuden on oltava ratkaistu ≤asteeksi 1 tai perustaso (ennen CI:tä), jotta se voidaan ottaa mukaan. Huomaa, että potilaat, jotka ovat kokeneet aiempaa hypotyreoositoksisuutta CI:ssä, voivat osallistua tutkimukseen riippumatta CTCAE-luokan erottelukyvystä, kunhan potilas on hyvin hallinnassa kilpirauhasen korvaushormonilla.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaiden, joilla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava hoidettu, heillä on oltava oireeton, eikä heillä ole mitään seuraavista oireista ilmoittautumishetkellä:

   1. Keskushermoston sairauden samanaikaisen hoidon tarve (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava);
   2. Keskushermoston etäpesäkkeiden eteneminen MRI- tai TT-tutkimuksessa vähintään 28 päivän ajan keskushermoston etäpesäkkeiden edellisen hoidon viimeisen päivän jälkeen; ja tai
   3. Samanaikainen leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
2. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
3. Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
4. Hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai tutkimushoito 2 viikon (tai 4 viikon vasta-ainelääkkeiden osalta) aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Potilaat voivat saada tutkimusta tai muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen seulontavaiheen aikana.
5. Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
6. Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   2. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
   3. Hallitsematon HTN: systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 100 mm Hg
   4. Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   5. QTcB-ajan pidentyminen > 480 ms
   6. CHF (NY Heart Association Class III IV)
   7. Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   8. Sydänlihastulehdus
8. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. lisähapen tarve)

9. Kliinisesti merkittävät GI-häiriöt, mukaan lukien:

   1. GI-perforaatio historia 1 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on ollut GI-perforaatio yli vuosi sitten, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ei enää katso, että aiemmin sairastuneella alueella on perforaatioriski;
   2. Kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   3. Aiempi akuutti haimatulehdus 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; ja tai
   4. Divertikuliitti, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä tunnetun taudin laajuuden tai vaikeusasteen perusteella ja/tai kliinisesti merkittävien taudin pahenemisvaiheiden esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

10. Potilaat, jotka kokivat seuraavia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin liittyviä haittavaikutuksia, eivät ole tukikelpoisia, vaikka haittavaikutukset olisivat hävinneet ≤ 1. asteen tai lähtötilanteen tasolle:

    1. ≥Asteen 3 silmän AE
    2. Muutokset maksan toimintakokeissa, jotka täyttivät Hyn lain kriteerit (> 3 × ULN joko ALT/AST:n kanssa samanaikaisesti > 2 × ULN kokonaisbilirubiinista (kokonais- ja suora) ja ilman vaihtoehtoista etiologiaa)
    3. ≥Asteen 3 neurologinen toksisuus
    4. ≥ asteen 3 paksusuolitulehdus
    5. ≥Asteen 3 munuaistoksisuus
11. Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiiviseen infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
13. Tiedossa oleva hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle.
14. Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 2 vuoden remissiota, ovat: ei-melanooma-ihosyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa; levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet
15. Anamneesi trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
16. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla.
17. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, polysorbaatti 80:lle tai jollekin CUE 101:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
18. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
19. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.
20. Aktiivinen tai aiempi alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
21. Kaikki tutkintapaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen.
22. Vangit tai muut henkilöt, jotka on pidätetty tahattomasti.
23. Kaikki ongelmat, jotka estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen tai hämmentäisivät tutkimuksen tuloksia.

Osat C ja D Mukaan otettava potilaspopulaatio koostuu R/M HLA-A*0201-positiivisista aikuispotilaista, joilla on HPV:n aiheuttama HNSCC, minkä vahvistavat kasvaimen HPV16-positiivisuus, p16INK4A:n ilmentyminen ja PD L1:n kasvainekspressio (CPS ≥). 1) määritettynä FDA:n hyväksymällä testillä, esim. PD L1 IHC 22C3 pharmDx -sarjalla, joka on hyväksytty käytettäväksi diagnostiikkalaitteena.

Sisällyttämiskriteerit

Yleistä:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa. Potilaiden tulee myös olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa

5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja paikallisen tutkijan/radiologin dokumentoima TT:llä ja/tai MRI:llä. Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa spiraali-CT-skannauksella. Minimimitan on oltava >15 mm pisimmällä halkaisijalla ja >10 mm lyhyellä akselilla. Ihon tai ihonalaisten leesioiden on oltava mitattavissa mittasatuilla.

   Huomautus: Leesioiden, joita käytetään mitattavissa olevana sairautena vasteen arvioinnissa, ei saa joko a) sijaita kentällä, jolle on tehty aiempaa sädehoitoa, tai b) niillä on osoitettu selkeää näyttöä radiologisesta etenemisestä aikaisemman sädehoidon päättymisen ja aikaisemman sädehoidon jälkeen. opiskelemaan ilmoittautumista.

6. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva ja/tai metastaattinen HNSCC-diagnoosi.
7. Potilaalla on oltava HLA A*0201 -genotyyppi, joka on määritetty genomitestillä, joka on suoritettu sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa ennen ilmoittautumista.
8. Potilaalla on oltava kasvaimia, jotka ovat HPV16+ ja ilmentävät 16INK4A:ta. Biopsiasta ja/tai leikkauksesta saadun arkistokudoksen tai FFPE-kudoksen on oltava saatavilla HPV16- ja p16INK4A-testausta varten kaikille osallistuville potilaille. Kaikkien kasvainten on oltava positiivisia sekä HPV16:lle käyttämällä RNA ISH:ta että p16INK4A:n ilmentymistä kasvainsoluissa käyttämällä IHC-analyysiä, joka on määritetty sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa.

9. Potilaalla on oltava PD L1 -tuumoriekspressio (CPS ≥1) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.

   Laboratorion ominaisuudet

10. Hyväksyttävät laboratorioparametrit ovat seuraavat:

    1. Verihiutalemäärä ≥100 × 103/μl
    2. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pRBC-siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 103/μL ilman kasvutekijätukea 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
    4. ALT tai AST ≤2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini (kokonais- ja suora) on normaalirajoissa
    6. Kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitosstandardien mukaisesti. >1,5 x laitoksen ULN. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijasta.
    7. Koagulaatio: INR tai PT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien terapeuttisella alueella.

    Lisääntymisominaisuudet

11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

12. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa R/M-taudin vuoksi.

2. Potilaiden, joilla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava hoidettu, heillä on oltava oireeton, eikä heillä ole mitään seuraavista oireista ilmoittautumishetkellä:

   1. Keskushermoston sairauden samanaikaisen hoidon tarve (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava);
   2. Keskushermoston etäpesäkkeiden eteneminen MRI- tai TT-tutkimuksessa vähintään 28 päivän ajan keskushermoston etäpesäkkeiden edellisen hoidon viimeisen päivän jälkeen. Jos aivojen kuvantaminen suoritetaan olemassa olevien etäpesäkkeiden stabiilisuuden dokumentoimiseksi, magneettikuvausta tulee käyttää, jos mahdollista. Jos magneettikuvaus on lääketieteellisesti vasta-aiheinen, CT kontrastin kanssa on hyväksyttävä vaihtoehto.
   3. ja/tai samanaikainen leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
3. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
4. Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
5. Hoito aikaisemmalla systeemisellä syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä vasta-aineille tai 5 puoliintumisajan kuluessa muille hoidoille, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat voivat saada tutkimusta tai muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen seulontavaiheen aikana.
6. Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
7. Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

8. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   2. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
   3. Hallitsematon HTN: systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 100 mm Hg
   4. Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   5. QTcB-ajan pidentyminen > 480 ms
   6. CHF (NY Heart Association Class III-IV)
   7. Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   8. Sydänlihastulehdus
9. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. lisähapen tarve)

10. Kliinisesti merkittävät GI-häiriöt, mukaan lukien:

    1. GI-perforaatio historia 1 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on ollut GI-perforaatio yli vuosi sitten, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ei enää katso, että aiemmin sairastuneella alueella on perforaatioriski;
    2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
    3. Aiempi akuutti haimatulehdus 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; ja tai
    4. Divertikuliitti, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä tunnetun taudin laajuuden tai vaikeusasteen perusteella ja/tai kliinisesti merkittävien taudin pahenemisvaiheiden esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
11. Vaikea yliherkkyys pembrolitsumabin apuaineille.
12. Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiiviseen infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
13. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
14. Tiedossa oleva hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle.
15. Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 2 vuoden remissiota, ovat: ei-melanooma-ihosyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa; levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet
16. Anamneesi trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
17. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla.
18. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
19. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, polysorbaatti 80:lle tai jollekin CUE 101:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
20. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
21. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.
22. Aktiivinen tai aiempi alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Lääketieteellinen marihuanan käyttö ei ole sallittua opinnoissa.
23. Kaikki tutkintapaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen.
24. Vangit tai muut henkilöt, jotka on pidätetty tahattomasti.
25. Kaikki ongelmat, jotka estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen tai hämmentäisivät tutkimuksen tuloksia.