HPV16+ 재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종 환자에 대한 1상 연구

일반적인:

1. 환자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 사전 동의 및 사전 동의 문서를 제공할 수 있는 능력. 환자는 또한 특정 연구 표본의 획득을 포함하여 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. 연령 ≥18세
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
4. 기대 수명 ≥12주
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하고 CT 및/또는 MRI로 기록된 질병. 피부 또는 피하 병변은 캘리퍼스로 측정할 수 있어야 합니다. 참고: 반응 평가의 목적을 위해 측정 가능한 질병으로 사용되는 병변은 a) 이전에 방사선 치료를 받은 분야에 상주하지 않거나 b) 이전 방사선 치료 완료 이후 및 이전에 방사선학적 진행의 분명한 증거를 입증해야 합니다. 등록을 공부하다
6. 최소 1회의 이전 전신 요법 후 진행된 R/M HNSCC. 환자는 1차 설정에서 백금 기반 화학 요법 및/또는 pembrolizumab을 받았어야 합니다.
7. 환자는 후원사가 지정한 중앙 실험실에서 수행된 게놈 검사에 의해 결정된 HLA A*0201 유전자형을 가져야 합니다.

8. 환자는 HPV16+이고 16INK4A를 발현하는 조직학적 및/또는 세포학적으로 입증된 종양이 있어야 합니다. 등록된 모든 환자에 대한 HPV16 및 p16INK4A 검사를 위해 생검 및/또는 수술의 보관 조직 또는 FFPE 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 모든 종양은 스폰서가 지정한 중앙 실험실에서 결정된 IHC 분석을 사용하여 종양 세포에서 RNA ISH 및 p16INK4A 발현을 사용하여 HPV16 모두에 대해 양성으로 테스트되어야 합니다. 모든 종양은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있어야 합니다.

   실험실 기능

9. 허용되는 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

   1. 혈소판 수 ≥100 x 103/µL
   2. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 pRBC 수혈 없이 충족되어야 합니다.
   3. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 성장 인자 지원이 없는 경우 절대 호중구 수 ≥1.5 × 103/µL
   4. ALT 또는 AST ≤3.0 × ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5 × ULN
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 결합 빌리루빈(총 및 직접)이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
   6. 크레아티닌 30mL/분
   7. 응고: PT 또는 aPTT가 항응고제의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR 또는 PT ≤1.5 × ULN.

   생식 기능

10. 가임 여성 환자(외과적으로 불임이고 초경과 폐경 후 1년 사이)는 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 또한, 가임 여성 환자는 본 연구 동의 시점부터 연구 약물 투여 중단 후 30일까지 허용 가능한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자의 경우 2가지 형태의 피임법을 사용해야 하며 경구, 경피, 주사 또는 이식형 피임법이 포함될 수 있습니다. 링; 여성 콘돔; 살정제 함유 다이어프램; 자궁경부 캡; 또는 성 파트너나 불임 또는 정관절제술을 받은 성 파트너의 콘돔 사용. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 이 연구에서 허용되는 피임 형태로 간주되지 않습니다.
11. 가임 파트너가 있는 정관수술을 하지 않은 남성 환자는 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 또한 남성 환자는 본 연구 동의 시점부터 연구 약물 투여 중단 후 30일까지 파트너가 다른 피임 방법을 사용하도록 해야 합니다.
12. 여성 환자는 임상시험 기간 동안 임신하지 않았거나 임신할 계획이 없어야 합니다.
13. 여성 환자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이전 관문 억제제(CI) 요법
14. 등록 전에 이전에 면역 CI(예: 항 PD L1, 항 PD 1, 항 세포 독성 T 림프구 관련 항원 4[CTLA-4])를 받은 환자는 CI와 관련된 독성이 ≤등급으로 해결되어야 합니다. 1 또는 기준선(CI 이전)이 등록 자격이 됩니다. CI에서 이전에 갑상선기능저하증 독성을 경험한 환자는 환자가 갑상선 대체 호르몬으로 잘 조절되는 한 CTCAE 등급 해상도에 관계없이 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준

1. 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 치료를 받았어야 하고 무증상이어야 하며 등록 시점에 다음 중 어느 것도 없어야 합니다.

   1. CNS 질환에 대한 동시 치료의 필요성(예: 수술, 방사선, 코르티코스테로이드 >10 mg 프레드니손/일 또는 등가물);
   2. CNS 전이에 대한 이전 치료의 마지막 날 이후 최소 28일 동안 MRI 또는 ​​CT에서 CNS 전이의 진행; 및/또는
   3. 동시 연수막 질환 또는 척수 압박.
2. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
3. 이전 동종 골수, 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력
4. 연구 약물 투여를 시작하기 전 2주(또는 항체 약물의 경우 4주) 이내에 임의의 전신 항종양 요법 또는 조사 요법을 사용한 치료. 환자는 연구의 스크리닝 단계 동안 조사 또는 기타 항신생물 요법을 받을 수 있습니다.
5. 연구 약물 투여 시작 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료.
6. 연구 약물 투여 개시 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 또는 등가물 >10mg) 또는 기타 면역 억제 약물을 사용한 치료.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:

   1. 연구 약물 시작 전 16주 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증
   2. 임상적으로 중요한 심장 부정맥
   3. 조절되지 않는 HTN: 수축기 혈압 >180mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg
   4. 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중 또는 연구 약물 시작 전 16주 이내의 일과성 허혈 발작
   5. QTcB 연장 >480msec
   6. CHF(NY 심장 협회 클래스 III IV)
   7. 심낭염/임상적으로 유의한 심낭 삼출액
   8. 심근염
8. 임상적으로 중요한 폐 손상(예: 보충 산소 요구 사항)

9. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 GI 장애:

   1. 연구 약물 투여 전 1년 이내에 GI 천공의 병력. 1년 이상 전에 발생한 GI 천공 병력이 있는 환자는 조사자가 이전에 영향을 받은 부위가 천공 위험이 있는 것으로 더 이상 간주하지 않는 경우에만 등록할 수 있습니다.
   2. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈 병력
   3. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 급성 췌장염의 병력; 및/또는
   4. 알려진 질병의 범위 또는 중증도 및/또는 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병 발적의 발생을 기준으로 조사자의 의견에 임상적으로 중요한 게실염.

10. 다음 면역 체크포인트 억제제 관련 AE를 경험한 환자는 AE가 ≤등급 1 또는 기준선으로 해결되더라도 부적격입니다.

    1. ≥3등급 안구 AE
    2. Hy의 법칙 기준을 충족하는 간 기능 검사의 변화(ALT/AST 중 하나의 ULN >3 × 총 빌리루빈의 ULN(총 및 직접) 동시 >2 × ULN, 대체 병인 없음)
    3. ≥3등급 신경학적 독성
    4. ≥3등급 대장염
    5. ≥3등급 신장 독성
11. 연구 약물 시작 전 7일 이내에 비경구 치료를 필요로 하는 활동성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염의 증거. 활동성 감염에 대한 전신 항바이러스, 항진균 또는 항균 요법이 필요한 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 1주일 전에 치료를 완료해야 합니다.
12. 인간 면역 결핍 바이러스 또는 후천성 면역 결핍 증후군의 병력에 대한 알려진 긍정적인 테스트.
13. B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력 또는 B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항원 또는 C형 간염 폴리머라제 연쇄 반응에 대해 알려진 양성 검사.
14. >2년 동안 차도가 없는 2차 원발성 침습성 악성 종양. 2년 차도가 필요하지 않은 예외는 다음과 같습니다. 비흑색종 피부암; 생검 상의 자궁경부 상피내 암종; Pap smear 상의 편평 상피내 병변; 국소 전립선 암 (Gleason 점수
15. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 외상 또는 주요 수술의 이력.
16. 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
17. 재조합 단백질, 폴리소르베이트 80 또는 CUE 101의 약물 제형에 포함된 모든 부형제에 대해 알려진 과민증.
18. 연구 약물 투여 개시 전 4주 이내에 임의의 생 바이러스 백신으로 백신 접종. 비활성화된 연간 인플루엔자 예방접종이 허용됩니다.
19. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화.
20. 연구 약물 투여를 시작하기 전 1년 이내에 알코올 또는 기타 약물 남용의 활성 또는 이력.
21. 본 연구와 직접 관련된 모든 조사 현장 직원.
22. 비자발적으로 구금된 수감자 또는 기타 개인.
23. 환자의 연구 참여를 금하거나 연구 결과를 혼란스럽게 하는 모든 문제.

파트 C 및 D 등록할 환자 모집단은 종양 HPV16 양성, p16INK4A의 발현 및 PD L1의 종양 발현(CPS ≥ 1) FDA 승인 테스트, 예를 들어 동반 진단 장치로 사용하도록 승인된 PD L1 IHC 22C3 pharmDx 키트에 의해 결정됨.

포함 기준

일반적인:

1. 환자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 사전 동의 및 사전 동의 문서를 제공할 수 있는 능력. 환자는 또한 특정 연구 표본의 획득을 포함하여 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. 연령 ≥18세
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
4. 기대 수명 ≥12주

5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하고 현지 현장 조사자/방사선과가 CT 및/또는 MRI로 문서화한 질병. 나선형 CT 스캔으로 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개 이상의 병변. 최소 측정값은 가장 긴 직경에서 >15mm, 단축에서 >10mm여야 합니다. 피부 또는 피하 병변은 캘리퍼스로 측정할 수 있어야 합니다.

   참고: 반응 평가의 목적을 위해 측정 가능한 질병으로 사용되는 병변은 a) 이전에 방사선 치료를 받은 분야에 상주하지 않거나 b) 이전 방사선 치료 완료 이후 및 이전에 방사선학적 진행의 명확한 증거를 입증해야 합니다. 입학을 공부합니다.

6. 모든 종양은 조직학적 또는 세포학적으로 재발성 및/또는 전이성 HNSCC 진단이 확인되어야 합니다.
7. 환자는 등록 전에 후원자가 지정한 중앙 실험실에서 수행된 게놈 검사에 의해 결정된 HLA A*0201 유전자형을 가져야 합니다.
8. 환자는 HPV16+이고 16INK4A를 발현하는 종양이 있어야 합니다. 등록된 모든 환자에 대한 HPV16 및 p16INK4A 검사를 위해 생검 및/또는 수술의 보관 조직 또는 FFPE 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 모든 종양은 스폰서가 지정한 중앙 실험실에서 결정된 IHC 분석을 사용하여 종양 세포에서 RNA ISH 및 p16INK4A 발현을 사용하여 HPV16 모두에 대해 양성으로 테스트되어야 합니다.

9. 환자는 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 PD L1(CPS ≥1)의 종양 발현이 있어야 합니다.

   실험실 기능

10. 허용되는 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

    1. 혈소판 수 ≥100 × 103/μL
    2. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 pRBC 수혈 없이 충족되어야 합니다.
    3. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 어떠한 성장 인자 지원도 없는 절대 호중구 수 ≥1.5 × 103/μL
    4. ALT 또는 AST ≤2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5 × ULN
    5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 결합 빌리루빈(총 및 직접)이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
    6. 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. >1.5 x 기관 ULN. 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있습니다.
    7. 응고: PT 또는 aPTT가 항응고제의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR 또는 PT ≤1.5 × ULN.

    생식 기능

11. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

12. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

제외 기준

1. R/M 질병에 대한 사전 치료를 받은 환자.

2. 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 치료를 받았어야 하고 무증상이어야 하며 등록 시점에 다음 중 어느 것도 없어야 합니다.

   1. CNS 질환에 대한 동시 치료의 필요성(예: 수술, 방사선, 코르티코스테로이드 >10 mg 프레드니손/일 또는 등가물);
   2. CNS 전이에 대한 이전 치료의 마지막 날 이후 최소 28일 동안 MRI 또는 ​​CT에서 CNS 전이의 진행. 기존 전이의 안정성을 문서화하기 위해 뇌 영상을 수행하는 경우 가능하면 MRI를 사용해야 합니다. MRI가 의학적으로 금기인 경우 조영제를 사용한 CT가 허용 가능한 대안입니다.
   3. 및/또는 동시 연수막 질환 또는 척수 압박.
3. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
4. 이전 동종 골수, 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력
5. 연구 약물을 투여하기 전에 항체의 경우 4주 이내 또는 다른 요법의 경우 5반감기 중 더 짧은 기간 이내에 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법으로 치료. 환자는 연구의 스크리닝 단계 동안 조사 또는 기타 항신생물 요법을 받을 수 있습니다.
6. 연구 약물 투여 시작 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료.
7. 연구 약물 투여 개시 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 또는 등가물 >10mg) 또는 기타 면역 억제 약물을 사용한 치료.

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:

   1. 연구 약물 시작 전 16주 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증
   2. 임상적으로 중요한 심장 부정맥
   3. 조절되지 않는 HTN: 수축기 혈압 >180mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg
   4. 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중 또는 연구 약물 시작 전 16주 이내의 일과성 허혈 발작
   5. QTcB 연장 >480msec
   6. CHF(NY 심장 협회 클래스 III-IV)
   7. 심낭염/임상적으로 유의한 심낭 삼출액
   8. 심근염
9. 임상적으로 중요한 폐 손상(예: 보충 산소 요구 사항)

10. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 GI 장애:

    1. 연구 약물 투여 전 1년 이내에 GI 천공의 병력. 1년 이상 전에 발생한 GI 천공 병력이 있는 환자는 조사자가 이전에 영향을 받은 부위가 천공 위험이 있는 것으로 더 이상 간주하지 않는 경우에만 등록할 수 있습니다.
    2. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈의 병력;
    3. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 급성 췌장염의 병력; 및/또는
    4. 알려진 질병의 범위 또는 중증도 및/또는 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병 발적의 발생을 기준으로 조사자의 의견에 임상적으로 중요한 게실염.
11. pembrolizumab 부형제에 심한 과민증.
12. 연구 약물 시작 전 7일 이내에 비경구 치료를 필요로 하는 활동성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염의 증거. 활동성 감염에 대한 전신 항바이러스, 항진균 또는 항균 요법이 필요한 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 1주일 전에 치료를 완료해야 합니다.
13. 인간 면역 결핍 바이러스 또는 후천성 면역 결핍 증후군의 병력에 대한 알려진 긍정적인 테스트.
14. B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력 또는 B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항원 또는 C형 간염 폴리머라제 연쇄 반응에 대해 알려진 양성 검사.
15. >2년 동안 차도가 없는 2차 원발성 침습성 악성 종양. 2년 차도가 필요하지 않은 예외는 다음과 같습니다. 비흑색종 피부암; 생검 상의 자궁경부 상피내 암종; Pap smear 상의 편평 상피내 병변; 국소 전립선 암 (Gleason 점수
16. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 외상 또는 주요 수술의 이력.
17. 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
18. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
19. 재조합 단백질, 폴리소르베이트 80 또는 CUE 101의 약물 제형에 포함된 모든 부형제에 대해 알려진 과민증.
20. 연구 약물 투여 개시 전 4주 이내에 임의의 생 바이러스 백신으로 백신 접종. 비활성화된 연간 인플루엔자 예방접종이 허용됩니다.
21. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화.
22. 연구 약물 투여를 시작하기 전 3개월 이내에 알코올 또는 기타 물질 남용의 활성 또는 이력. 학업 중 의료용 마리화나 사용은 허용되지 않습니다.
23. 본 연구와 직접 관련된 모든 조사 현장 직원.
24. 비자발적으로 구금된 수감자 또는 기타 개인.
25. 환자의 연구 참여를 금하거나 연구 결과를 혼란스럽게 하는 모든 문제.