Eine Phase-1-Studie bei Patienten mit HPV16+ rezidivierendem/metastatischem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Allgemein:

1. Fähigkeit zur Abgabe einer Einverständniserklärung und Dokumentation der Einverständniserklärung vor Beginn von studienbezogenen Tests oder Verfahren, die nicht Teil der Standardbehandlung für die Krankheit des Patienten sind. Die Patienten müssen auch bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des Erwerbs bestimmter Forschungsproben
2. Alter ≥18 Jahre alt
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen
5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und dokumentiert durch CT und/oder MRT. Haut- oder subkutane Läsionen müssen mit Messzirkeln messbar sein. Hinweis: Läsionen, die als messbare Erkrankung zum Zwecke der Beurteilung des Ansprechens verwendet werden sollen, müssen entweder a) nicht in einem Feld liegen, das einer vorherigen Strahlentherapie unterzogen wurde, oder b) klare Anzeichen einer radiologischen Progression seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und davor aufweisen zur Studieneinschreibung
6. R/M HNSCC, das nach mindestens 1 vorangegangener systemischer Therapie fortgeschritten ist. Die Patienten müssen eine platinbasierte Chemotherapie und/oder Pembrolizumab in der Erstlinientherapie erhalten haben
7. Der Patient muss den HLA A*0201-Genotyp haben, der durch Genomtests bestimmt wurde, die in einem vom Sponsor benannten Zentrallabor durchgeführt wurden.

8. Der Patient muss histologisch und/oder zytologisch nachgewiesene Tumoren haben, die HPV16+ sind und 16INK4A exprimieren. Archivgewebe oder FFPE-Gewebe aus einer Biopsie und/oder Operation muss für HPV16- und p16INK4A-Tests bei allen eingeschlossenen Patienten verfügbar sein. Alle Tumore müssen sowohl auf HPV16 mittels RNA ISH als auch auf p16INK4A-Expression in Tumorzellen mittels IHC-Analyse, bestimmt in einem vom Sponsor benannten Zentrallabor, positiv getestet werden. Alle Tumoren müssen histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnosen haben.

   Laborfunktionen

9. Akzeptable Laborparameter wie folgt:

   1. Thrombozytenzahl ≥100 x 103/µL
   2. Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne EK-Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 103/µL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
   4. ALT oder AST ≤ 3,0 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤5 × ULN
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die aufgenommen werden können, wenn das konjugierte Bilirubin (gesamt und direkt) innerhalb normaler Grenzen liegt
   6. Kreatinin 30 ml/min
   7. Coag: INR oder PT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien liegt.

   Fortpflanzungsmerkmale

10. Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Darüber hinaus müssen Patientinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, akzeptable Verhütungsmaßnahmen ab dem Zeitpunkt der Zustimmung zur Hauptstudie bis 30 Tage nach Absetzen der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden. Bei weiblichen Patienten müssen 2 Formen der Empfängnisverhütung angewendet werden und können orale, transdermale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva umfassen; Intrauterinpessar; Kondom für Frauen; Diaphragma mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe; oder Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder einen sterilen oder vasektomierten Sexualpartner. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale und Post-Ovulationsmethoden) und Entzug werden in dieser Studie nicht als akzeptable Formen der Empfängnisverhütung angesehen.
11. Nicht vasektomierte männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine Barriere-Kontrazeption anwenden. Darüber hinaus sollten männliche Patienten ihre Partner ab dem Zeitpunkt der Einwilligung in die Hauptstudie bis 30 Tage nach Absetzen der Verabreichung des Studienmedikaments eine andere Verhütungsmethode anwenden lassen.
12. Weibliche Patientinnen sollten während der Studie nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen.
13. Patientinnen dürfen nicht stillen. Frühere Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren (CI).
14. Bei Patienten, die zuvor ein Immun-CI (z. B. Anti-PD L1, Anti-PD 1, Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 [CTLA-4]) vor der Aufnahme erhalten haben, müssen Toxizitäten im Zusammenhang mit dem CI auf ≤ Grad abgeklungen sein 1 oder Baseline (vor dem CI), um für die Registrierung in Frage zu kommen. Beachten Sie, dass Patienten, bei denen zuvor unter einem CI eine Hypothyreose-Toxizität auftrat, zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind, unabhängig von der Auflösung des CTCAE-Grades, solange der Patient mit Schilddrüsenersatzhormon gut eingestellt ist.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme behandelt worden sein, asymptomatisch sein und dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen:

   1. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung der ZNS-Erkrankung (z. B. Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent);
   2. Fortschreiten der ZNS-Metastasen im MRT oder CT für mindestens 28 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Therapie der ZNS-Metastasen; und/oder
   3. Gleichzeitige leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
2. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
3. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-, Stammzellen- oder soliden Organtransplantation
4. Behandlung mit einer systemischen antineoplastischen Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen (oder 4 Wochen für Antikörpermedikamente) vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Die Patienten können während der Screening-Phase der Studie eine Prüftherapie oder eine andere antineoplastische Therapie erhalten.
5. Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.

7. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der 16 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
   2. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
   3. Unkontrollierte HTN: systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg
   4. Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der 16 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
   5. QTcB-Verlängerung >480 ms
   6. CHF (NY Heart Association Klasse III IV)
   7. Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
   8. Myokarditis
8. Klinisch signifikante Beeinträchtigung der Lunge (z. B. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)

9. Klinisch signifikante GI-Erkrankungen einschließlich:

   1. Geschichte der GI-Perforation innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Patienten mit einer GI-Perforation in der Vorgeschichte, die vor mehr als 1 Jahr aufgetreten ist, können nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt den zuvor betroffenen Bereich nicht mehr als perforationsgefährdet ansieht;
   2. Vorgeschichte von klinisch signifikanten GI-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
   3. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments; und/oder
   4. Divertikulitis, die nach Meinung des Prüfarztes aufgrund des Ausmaßes oder der Schwere der bekannten Erkrankung und/oder des Auftretens klinisch signifikanter Krankheitsschübe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments klinisch signifikant ist.

10. Patienten, bei denen die folgenden UE im Zusammenhang mit Immuncheckpoint-Inhibitoren aufgetreten sind, sind nicht förderfähig, selbst wenn die UE auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind:

    1. ≥Okulare UE Grad 3
    2. Veränderungen in Leberfunktionstests, die die Kriterien für das Gesetz von Hy erfüllten (> 3 × ULN von entweder ALT/AST mit gleichzeitigem > 2 × ULN von Gesamtbilirubin (gesamt und direkt) und ohne alternative Ätiologie)
    3. ≥Neurologische Toxizität Grad 3
    4. ≥Kolitis Grad 3
    5. ≥ Nierentoxizität Grad 3
11. Nachweis einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die eine parenterale Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments erfordert. Patienten, die wegen einer aktiven Infektion eine systemische antivirale, antimykotische oder antibakterielle Therapie benötigen, müssen die Behandlung mindestens 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen haben.
12. Bekannter positiver Test auf humanes Immunschwächevirus oder Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms.
13. Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantigen oder Hepatitis-C-Polymerase-Kettenreaktion.
14. Zweite primäre invasive Malignität, die seit > 2 Jahren nicht in Remission ist. Zu den Ausnahmen, die keine 2-jährige Remission erfordern, gehören: Nicht-Melanom-Hautkrebs; Zervixkarzinom in situ bei Biopsie; schuppige intraepitheliale Läsion auf Pap-Abstrich; lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score
15. Vorgeschichte eines Traumas oder einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, Polysorbat 80 oder einem der in der Arzneimittelformulierung für CUE 101 enthaltenen Hilfsstoffe.
18. Impfung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Inaktivierte jährliche Influenza-Impfung ist erlaubt.
19. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließt.
20. Aktiver oder anamnestischer Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen innerhalb von 1 Jahr vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
21. Alle Mitarbeiter des Untersuchungszentrums, die direkt mit dieser Studie in Verbindung stehen.
22. Gefangene oder andere Personen, die unfreiwillig festgehalten werden.
23. Jedes Problem, das die Teilnahme des Patienten an der Studie kontraindizieren oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde.

Teile C und D Die einzuschließende Patientenpopulation besteht aus R/M HLA-A*0201-positiven erwachsenen Patienten mit HPV-gesteuertem HNSCC, wie durch Tumor-HPV16-Positivität, Expression von p16INK4A und Tumorexpression von PD L1 (CPS ≥ 1) wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, z. B. das PD L1 IHC 22C3 pharmDx-Kit, das zur Verwendung als begleitendes Diagnosegerät zugelassen ist.

Einschlusskriterien

Allgemein:

1. Fähigkeit zur Abgabe einer Einverständniserklärung und Dokumentation der Einverständniserklärung vor Beginn von studienbezogenen Tests oder Verfahren, die nicht Teil der Standardbehandlung für die Krankheit des Patienten sind. Die Patienten müssen auch bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des Erwerbs bestimmter Forschungsproben.
2. Alter ≥18 Jahre alt
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen

5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und dokumentiert durch CT und/oder MRT durch den Prüfarzt/Radiologen vor Ort. Mindestens 1 Läsion, die mit einem Spiral-CT-Scan in mindestens 2 Dimensionen genau gemessen werden kann. Das Mindestmaß muss >15 mm im längsten Durchmesser und >10 mm in der kurzen Achse betragen. Haut- oder subkutane Läsionen müssen mit Messzirkeln messbar sein.

   Hinweis: Läsionen, die als messbare Erkrankung zum Zwecke der Beurteilung des Ansprechens verwendet werden sollen, müssen entweder a) nicht in einem Feld liegen, das einer vorherigen Strahlentherapie unterzogen wurde, oder b) klare Anzeichen einer radiologischen Progression seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und davor aufweisen zur Studieneinschreibung.

6. Alle Tumoren müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden und/oder metastasierten HNSCC haben.
7. Der Patient muss den HLA A*0201-Genotyp haben, der durch genomische Tests bestimmt wurde, die vor der Aufnahme in einem vom Sponsor benannten Zentrallabor durchgeführt wurden.
8. Der Patient muss einen oder mehrere Tumoren haben, die HPV16+ sind und 16INK4A exprimieren. Archivgewebe oder FFPE-Gewebe aus einer Biopsie und/oder Operation muss für HPV16- und p16INK4A-Tests bei allen eingeschlossenen Patienten verfügbar sein. Alle Tumore müssen sowohl auf HPV16 mittels RNA ISH als auch auf p16INK4A-Expression in Tumorzellen mittels IHC-Analyse, bestimmt in einem vom Sponsor benannten Zentrallabor, positiv getestet werden.

9. Der Patient muss eine Tumorexpression von PD L1 (CPS ≥ 1) haben, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

   Laborfunktionen

10. Akzeptable Laborparameter wie folgt:

    1. Thrombozytenzahl ≥100 × 103/μl
    2. Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne EK-Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 103/μl ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
    4. ALT oder AST ≤ 2,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤5 × ULN
    5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die aufgenommen werden können, wenn das konjugierte Bilirubin (gesamt und direkt) innerhalb normaler Grenzen liegt
    6. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. >1,5 x institutionelle ULN. Anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance kann auch die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verwendet werden.
    7. Gerinnung: INR oder PT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien liegt.

    Fortpflanzungsmerkmale

11. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden.

12. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die eine vorherige Therapie gegen die R/M-Erkrankung erhalten haben.

2. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme behandelt worden sein, asymptomatisch sein und dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen:

   1. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung der ZNS-Erkrankung (z. B. Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent);
   2. Fortschreiten der ZNS-Metastasen im MRT oder CT für mindestens 28 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Therapie der ZNS-Metastasen. Wird eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt, um die Stabilität bestehender Metastasen zu dokumentieren, sollte nach Möglichkeit ein MRT eingesetzt werden. Wenn MRT medizinisch kontraindiziert ist, ist CT mit Kontrastmittel eine akzeptable Alternative.
   3. und/oder gleichzeitiger leptomeningealer Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
3. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
4. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-, Stammzellen- oder soliden Organtransplantation
5. Behandlung mit vorheriger systemischer Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen für Antikörper oder 5 Halbwertszeiten für andere Therapien, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Die Patienten können während der Screening-Phase der Studie eine Prüftherapie oder eine andere antineoplastische Therapie erhalten.
6. Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.

8. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der 16 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
   2. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
   3. Unkontrollierte HTN: systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg
   4. Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der 16 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
   5. QTcB-Verlängerung >480 ms
   6. CHF (NY Heart Association Klasse III-IV)
   7. Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
   8. Myokarditis
9. Klinisch signifikante Beeinträchtigung der Lunge (z. B. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)

10. Klinisch signifikante GI-Erkrankungen einschließlich:

    1. Geschichte der GI-Perforation innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Patienten mit einer GI-Perforation in der Vorgeschichte, die vor mehr als 1 Jahr aufgetreten ist, können nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt den zuvor betroffenen Bereich nicht mehr als perforationsgefährdet ansieht;
    2. Vorgeschichte klinisch signifikanter GI-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation;
    3. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments; und/oder
    4. Divertikulitis, die nach Meinung des Prüfarztes aufgrund des Ausmaßes oder der Schwere der bekannten Erkrankung und/oder des Auftretens klinisch signifikanter Krankheitsschübe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments klinisch signifikant ist.
11. Schwere Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab-Hilfsstoffe.
12. Nachweis einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die eine parenterale Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments erfordert. Patienten, die wegen einer aktiven Infektion eine systemische antivirale, antimykotische oder antibakterielle Therapie benötigen, müssen die Behandlung mindestens 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen haben.
13. Bekannter positiver Test auf humanes Immunschwächevirus oder Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms.
14. Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantigen oder Hepatitis-C-Polymerase-Kettenreaktion.
15. Zweite primäre invasive Malignität, die seit > 2 Jahren nicht in Remission ist. Zu den Ausnahmen, die keine 2-jährige Remission erfordern, gehören: Nicht-Melanom-Hautkrebs; Zervixkarzinom in situ bei Biopsie; schuppige intraepitheliale Läsion auf Pap-Abstrich; lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score
16. Vorgeschichte eines Traumas oder einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren.
18. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, Polysorbat 80 oder einem der in der Arzneimittelformulierung für CUE 101 enthaltenen Hilfsstoffe.
20. Impfung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Inaktivierte jährliche Influenza-Impfung ist erlaubt.
21. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließt.
22. Aktiver oder anamnestischer Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Die Verwendung von medizinischem Marihuana ist während der Studie nicht erlaubt.
23. Alle Mitarbeiter des Untersuchungszentrums, die direkt mit dieser Studie in Verbindung stehen.
24. Gefangene oder andere Personen, die unfreiwillig festgehalten werden.
25. Jedes Problem, das die Teilnahme des Patienten an der Studie kontraindizieren oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde.