3TMPO (Triple-Tracer-strategia metastaattista eturauhassyöpää vastaan
Kolminkertainen molekyylikuvaus, jossa käytetään 18F-FDG:tä, 68Ga-PSMA:ta ja 68Ga-OCTREOTATE:tä metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) karakterisoimiseksi ja radionuklidihoitojen kelpoisuuden arvioimiseksi
Eturauhassyöpä (PCa) on Pohjois-Amerikan miesten yleisin kiinteä elinsyöpä. Potilaat, jotka eivät tule reagoimaan paikalliseen hoitoon, saavat androgeenideprivaatiohoitoa, mutta heidän sairautensa etenee väistämättä metastaattiseksi kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (mCRPC). Hoidon epäonnistuminen ja huono etenemisvapaa eloonjääminen voidaan selittää sillä tosiasialla, että saman potilaan PCa-etäpesäkkeet voivat olla polyklonaalisia, mikä osoittaa päinvastaisia vasteita systeemisille hoidoille.
Tämän hankkeen tavoitteena on rekrytoida 100 potilasta, joilla on mCRPC, jotta voidaan määrittää potilaan sisäisen metastaasin polyklonaalisuuden ja NED:n esiintyvyys käyttämällä PET/CT-kolmoismerkkiaine PSMA/FDG/OCTREOTATE-kuvausta ja kelpoisuus joko PSMA- tai OCTREOTATE-radioliigandihoitoon (RLT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Eturauhassyöpä (PCa) on Pohjois-Amerikan miesten yleisin kiinteä elinsyöpä. Potilaat, jotka eivät tule reagoimaan paikalliseen hoitoon, saavat androgeenideprivaatiohoitoa, mutta heidän sairautensa etenee väistämättä metastaattiseksi kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (mCRPC). Viidestä mCRPC-potilaille hyväksytystä hoidosta yhdenkään ei ole osoitettu lisäävän keskimääräistä eloonjäämisaikaa yli 4,8 kuukauden ajan. Hoidon epäonnistuminen ja huono etenemisvapaa eloonjääminen voidaan selittää sillä tosiasialla, että saman potilaan PCa-etäpesäkkeet voivat olla polyklonaalisia, mikä osoittaa päinvastaisia vasteita systeemisille hoidoille. Todellakin, neuroendokriininen erilaistuminen adenokarsinoomasta on usein raportoitu metastasoituneessa PCa:ssa, mikä liittyy lisääntyneeseen taudin aggressiivisuuteen. Tällä hetkellä ei ole saatavilla molekyylityökaluja ei-invasiivisen mCRPC-transdifferentioitumisen seuraamiseksi ja neuroendokriinisen ja/tai polyklonaalisen PCa-potilaiden diagnosoimiseksi. Positroniemissiotomografia (PET) on lupaava kuvantamistyyppi, jossa käytetään radioleimattuja merkkiaineita kasvainsolujen tunnistamiseen.
Hypoteesi: Kliinisen 3TMPO-tutkimuksen hypoteesi on, että potilaan sisäisen metastaasin polyklonaalisuuden esiintyvyys voidaan diagnosoida yhdistämällä 18F-FDG muihin spesifisiin PET-merkkiaineisiin, joilla on kyky ei-invasiivisesti erottaa CRPC-adenokarsinooma (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA) ) neuroendokriinisista CRPC (CRPC-NE) kasvaimista (68Ga-OCTREOTATE).
Tavoitteet: Tutkimuksen tavoitteina on määrittää mCRPC-potilailla potilassisäisen intermetastaasipolyklonaalisuuden ja NED:n esiintyvyys PET/CT-kolmoismerkkiaine PSMA/FDG/OCTREOTATE-kuvauksen avulla ja heidän kelpoisuus radioligandihoitoon (RLT).
Menetelmä: Tämä monikeskushavainnoiva kliininen tutkimus, jonka ensisijaiseksi tulokseksi asetettiin potilaan sisäisen metastaasin polyklonaalisuuden esiintyvyys, rekrytoi 100 mCRPC-potilasta viidessä eri paikassa Québecin maakunnassa. 68Ga-PSMA- ja 18F-FDG-PET-skannaukset tehdään kaikille mukana oleville potilaille, kun taas 68Ga-OCTREOTATE tehdään niille, joilla on vähintään yksi PSMA-negatiivinen/FDG-positiivinen leesio. Kunkin yksittäisen leesion sisäänotto arvioidaan kunkin PET-merkkiaineen osalta, ja potilailla, joilla on ristiriitaisia sisäänottoprofiileja esiintyviä vaurioita, katsotaan olevan polyklonaalinen sairaus. OCTREOTATE-positiivisuus vahvistaa CRPC-NE:n läsnäolon. Kaikkien leesioiden PSMA- tai OCTREOTATE-positiivisuus (tai ainakin niiden, joissa on FDG:tä kertyvä) määrittää kelpoisuuden PSMA:lle ja OCTREOTATE RLT:lle, vastaavasti.
Relevanssi: Paradigmaa muuttavia diagnostisia ja terapeuttisia strategioita tarvitaan kiireesti parantamaan PCa-potilaiden eloonjäämistä ja syventääksemme ymmärrystämme mCRPC:n etenemisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X0C1
- CHUM, Universite de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ≥ 18 vuotta vanha
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu PCa neuroendokriinisen erilaistumisen kanssa tai ilman sitä alkudiagnoosissa
- Kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jonka seerumin testosteroni on ≤ 50 ng/dl (1,73 nM) milloin tahansa androgeenideprivaatiohoidon aikana
Todisteet taudin etenemisestä aiemman hoidon tai tarkkaavaisen odottamisen yhteydessä. Taudin eteneminen määritellään täyttämällä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella peräkkäisellä nousevalla PSA-tasolla ≥ 1 viikon välein kunkin arvioinnin välillä, jolloin PSA-arvon pitäisi seulonnassa olla ≥ 1 ng/ml.
- Pehmytkudossairauden VAIN eteneminen* määritelty RECIST 1.1:n mukaan: 1) vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden halkaisijassa ja 2) summan absoluuttinen lisäys ≥ 5 mm.
- Pehmytkudossairauden VAIN eteneminen* määritellään vähintään yhden uuden vaurion (pehmytkudoksen) ilmaantumisena.
- Luusairauden VAIN eteneminen* määritellään kahdella tai useammalla uudella vauriolla luuskannauksessa.
Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu vähintään kolmella aktiivisella vauriolla koko kehon luukuvauksessa ja/tai mitattavissa olevilla pehmytkudoksilla TT-skannauksella (imusolmukkeet ja sisäelinten vauriot). RECIST 1.1 määrittelee metastaattiset leesiot kuvantamisessa joko:
- ≥ 10 mm TT-skannauksessa tai paksussa (imusolmukkeet, katso alla)
- ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvassa
- imusolmuke ≥ 15 mm tai ≥ 10 mm ja kasvanut ≥ 5 mm lähtötasosta TT
- kaikki luuskannauksessa kuvatut etäpesäkkeet lasketaan leesioksi
- Pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ranskaksi tai englanniksi ja noudattaa protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen ei-kutaaninen pahanlaatuinen kasvain tai melanooma, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana;
- Tällä hetkellä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jonka jakoa ei tiedetä;
- Rajoitettu eloonjäämisennuste (ECOG ≥3);
- Dialyysipotilaat;
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka rajoittaa potilaan kykyä suorittaa tutkimustoimenpiteitä tutkijoiden lausunnon perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INTRAPOTIENTIN INTERMETASTAATTISEN HETEROGEENISUUDEN yleisyys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Potilas, jolla on vähintään kaksi leesiota, joilla on ristiriidassa FDG/PSMA/OCTREOTATE multi-tracer -kuvausfenotyypit.
|
Perustaso
|
|
Neuroendokriinisen vaurion osuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Neuroendokriininen vaurio MÄÄRITELMÄ: Potilas, jolla on vähintään yksi OCTREOTATE-positiivinen leesio tai neuroendokriinisen erilaistumisen histopatologiset piirteet
|
Perustaso
|
|
PSMA-RLT- tai OCTREOTATE-RLT-kelpoisten potilaiden osuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kelpoisuus PSMA RLT:hen määritellään seuraavasti: Sinulla on (1) vähintään yksi PSMA-positiivinen leesio ja (2) ei leesio, joka on PSMA-negatiivinen ja FDG-positiivinen.
Octreotate RLT -kelpoisuus: Sinulla on (1) vähintään yksi oktreotaattipositiivinen leesio ja (2) ei leesio, joka on oktreotaattinegatiivinen ja FDG-positiivinen.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18F-FDG-, 68Ga-PSMA- ja 68Ga-OCTREOTATE-positiiviset leesiot
Aikaikkuna: Perustaso
|
POSITIIVINEN LEESIO: 18F-FDG-, 68Ga-PSMA- ja 68Ga-OCTREOTATE-leesion sisäänotto määritellään positiiviseksi, jos se on suurempi kuin maksa [18,19].
Kvantitatiivisia kuvantamismenetelmiä käyttämällä saadaan standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR, eli suhde leesion sisäänoton (SUVpiikin) ja maksan sisäänoton (SUVkeskiarvo) välillä) kullekin vauriolle kunkin merkkiaineen kanssa.
Tietylle merkkiaineelle leesiopositiivisuus määritellään SUVR-arvoksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 1,5.
|
Perustaso
|
|
leesioiden histologinen NED-tila
Aikaikkuna: Perustaso
|
positiivinen histologia synaptofysiinille
|
Perustaso
|
|
Kipupisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Lyhyen kipuindeksin (BPI) kyselylomakkeen käyttäminen.
Vakavuus voidaan ilmaista neljällä näkökohdalla: pahin, vähiten, keskimääräinen ja nyt.
Kivun häiriöitä päivittäiseen toimintaan voidaan kuvata 7 aspektilla: yleinen aktiivisuus, kävely, työ, mieliala, elämästä nauttiminen, ihmissuhteet ja uni.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Fyysinen toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Käytetään EQ5D-kyselylomaketta, joka käyttää 5-asteikkoa ja arvioi 5 näkökohtaa: liikkuvuus, itsehoito, aktiivisuus, kipu, ahdistus ja globaali itsearviointi.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Tautiin liittyvät oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
käyttäen FACT-P-kyselylomaketta: hyvinvoinnin ala-asteikolla fyysisen, sosiaalisen/perheen, emotionaalisen toiminnallisen ja eturauhasen näkökulmasta.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
PET-merkkiaineen sisäänoton johdetut parametrit
Aikaikkuna: Perustaso
|
kuten SUVmax, SUV-keskiarvo, SUVmaxin summa
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3TMPO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .