3TMPO (Triple-Tracer-strategie tegen uitgezaaide prostaatkanker
Triple-tracer moleculaire beeldvorming met behulp van 18F-FDG, 68Ga-PSMA en 68Ga-OCTREOTATE om gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) te karakteriseren en geschiktheid voor radionuclidetherapieën te evalueren
Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende solide orgaankanker bij Noord-Amerikaanse mannen. Patiënten die ongevoelig worden voor locoregionale therapie, krijgen androgeendeprivatietherapie, maar hun ziekte zal onvermijdelijk evolueren naar gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Het falen van de behandeling en de slechte progressievrije overleving kunnen worden verklaard door het feit dat PCa-metastasen bij dezelfde patiënt polyklonaal kunnen zijn en tegengestelde reacties op systemische therapieën vertonen.
Dit project heeft tot doel 100 patiënten met mCRPC te rekruteren om de prevalentie van intrapatiënt intermetastase polyklonaliteit en NED te bepalen met behulp van PET/CT triple-tracer PSMA/FDG/OCTREOTATE-beeldvorming en om in aanmerking te komen voor PSMA- of OCTREOTATE-radioligandtherapie (RLT).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende vorm van kanker van vaste organen bij Noord-Amerikaanse mannen. Patiënten die ongevoelig worden voor locoregionale therapie, krijgen androgeendeprivatietherapie, maar hun ziekte zal onvermijdelijk evolueren naar gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Van de vijf behandelingen die zijn goedgekeurd voor mCRPC-patiënten, is van geen enkele aangetoond dat de mediane totale overleving langer is dan 4,8 maanden. Het falen van de behandeling en de slechte progressievrije overleving kunnen worden verklaard door het feit dat PCa-metastasen bij dezelfde patiënt polyklonaal kunnen zijn en tegengestelde reacties op systemische therapieën vertonen. Inderdaad, neuro-endocriene differentiatie van adenocarcinoom wordt vaak gemeld bij gemetastaseerde PCa, wat geassocieerd is met verhoogde agressiviteit van de ziekte. Momenteel zijn er geen moleculaire tools beschikbaar om niet-invasieve mCRPC-transdifferentiatie te volgen en patiënten met neuro-endocriene en/of polyklonale PCa te diagnosticeren. Positronemissietomografie (PET) is een veelbelovend type beeldvorming waarbij gebruik wordt gemaakt van radioactief gemerkte tracers om tumorcellen specifiek te identificeren.
Hypothese: De hypothese van de klinische studie van 3TMPO is dat de prevalentie van intrapatiënt intermetastase polyklonaliteit kan worden gediagnosticeerd door 18F-FDG te combineren met andere specifieke PET-tracers die het vermogen hebben om op niet-invasieve wijze CRPC-adenocarcinoom (CRPC-Adeno) te differentiëren (68Ga-PSMA ) van neuro-endocriene CRPC (CRPC-NE) tumoren (68Ga-OCTREOTATE).
Doelstellingen: De doelstellingen van het onderzoek zijn het bepalen, bij mCRPC-patiënten, van de prevalentie van intrapatiënt intermetastase polyklonaliteit en NED met behulp van PET/CT triple tracer PSMA/FDG/OCTREOTATE-beeldvorming en hun geschiktheid voor radioligandtherapie (RLT).
Methode: Deze multicenter observationele klinische studie, waarvoor de prevalentie van intrapatiënt intermetastase polyklonaliteit als primaire uitkomst was vastgesteld, zal 100 mCRPC-patiënten rekruteren op 5 verschillende locaties in de provincie Québec. 68Ga-PSMA- en 18F-FDG PET-scans zullen worden uitgevoerd op alle ingeschreven patiënten, terwijl 68Ga-OCTREOTATE zal worden uitgevoerd op degenen met ten minste één PSMA-negatieve/FDG-positieve laesie. De opname van elke individuele laesie zal worden beoordeeld voor elke PET-tracer en patiënten met laesies die afwijkende opnameprofielen vertonen, zullen worden beschouwd als patiënten met een polyklonale ziekte. OCTREOTATE-positiviteit zal de aanwezigheid van CRPC-NE bevestigen. PSMA- of OCTREOTATE-positiviteit van alle laesies (of in ieder geval die met FDG-opname) bepaalt of ze in aanmerking komen voor respectievelijk PSMA en OCTREOTATE RLT.
Relevantie: Paradigmaverschuivende diagnostische en therapeutische strategieën zijn dringend nodig om de overleving van patiënten met PCa te verbeteren en om ons begrip van mCRPC-progressie te verdiepen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X0C1
- CHUM, Universite de Montreal
-
Montréal, Quebec, Canada
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
-
Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man ≥ 18 jaar oud
- Histologisch of cytologisch bewezen PCa met of zonder neuro-endocriene differentiatie bij initiële diagnose
- Castratieresistente prostaatkanker met serumtestosteron ≤ 50 ng/dL (1,73 nM) op elk moment tijdens androgeendeprivatietherapie
Bewijs van ziekteprogressie bij eerdere therapie of waakzaam afwachten. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd door te voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:
- PSA-progressie gedefinieerd door minimaal 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van ≥1 week tussen elke beoordeling waarbij de PSA-waarde bij screening ≥1ng/ml moet zijn.
- ALLEEN progressie* van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1: 1) ten minste 20% toename van de diameter van de doellaesies en 2) een absolute toename van ≥ 5 mm van de som.
- Wekedelenziekte ALLEEN progressie* gedefinieerd als het verschijnen van ten minste één nieuwe laesie (weke delen).
- ALLEEN progressie van botziekte* gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan.
Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door ten minste 3 actieve laesies op botscan van het hele lichaam en/of meetbaar zacht weefsel op CT-scan (lymfeklieren en viscerale laesies). Metastatische laesies op beeldvorming worden gedefinieerd door RECIST 1.1, ofwel:
- ≥ 10 mm op CT-scan of schuifmaat (voor lymfeklieren, zie hieronder)
- ≥ 20 mm op thoraxfoto
- lymfeklier ≥ 15 mm of ≥ 10 mm en ≥ 5 mm gegroeid ten opzichte van baseline CT
- elke metastase beschreven op botscan telt als een laesie
- In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming in het Frans of Engels te geven en te voldoen aan de protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Een andere niet-cutane maligniteit of melanoom gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar;
- Momenteel onder een gerandomiseerde gecontroleerde studie met onbekende toewijzing;
- Beperkte overlevingsprognose (ECOG ≥3);
- Patiënten onder dialyse;
- Elke ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt beperkt om de onderzoeksprocedures uit te voeren, op basis van de mening van de onderzoekers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van INTRAPATIËNTE INTERMETASTATISCHE HETEROGENITEIT
Tijdsspanne: Basislijn
|
Een patiënt met ten minste twee laesies met dissonante FDG/PSMA/OCTREOTATE multi-tracer beeldvormende fenotypes.
|
Basislijn
|
|
Percentage neuro-endocriene laesie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Neuro-endocriene laesie DEFINITIE: Een patiënt met ten minste één OCTREOTATE-positieve laesie of histopathologische kenmerken van neuro-endocriene differentiatie
|
Basislijn
|
|
Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor PSMA-RLT of OCTREOTATE-RLT
Tijdsspanne: Basislijn
|
Geschiktheid voor PSMA RLT wordt gedefinieerd als: het hebben van (1) ten minste één laesie die PSMA-positief is, en (2) geen laesie die PSMA-negatief en FDG-positief is.
Geschiktheid voor Octreotate RLT: met (1) ten minste één laesie die Octreotate-positief is, en (2) geen laesie die Octreotate-negatief en FDG-positief is.
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
18F-FDG, 68Ga-PSMA en 68Ga-OCTREOTATE positieve laesies
Tijdsspanne: Basislijn
|
POSITIEVE LAESIE: 18F-FDG-, 68Ga-PSMA- en 68Ga-OCTREOTATE-laesie-opname wordt als positief gedefinieerd als deze groter is dan die van de lever [18,19].
Met behulp van kwantitatieve beeldvormingsmethoden zal voor elke laesie met elke tracer een gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR, d.w.z. de verhouding tussen laesie-opname (SUVpeak) en leveropname (SUVmean)) worden verkregen.
Voor een bepaalde tracer wordt laesiepositiviteit gedefinieerd als een SUVR gelijk aan of hoger dan 1,5.
|
Basislijn
|
|
histologische NED-status van laesies
Tijdsspanne: Basislijn
|
positieve histologie voor synaptophysine
|
Basislijn
|
|
Pijnscore
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
Met behulp van een Brief Pain Index (BPI) vragenlijst.
De ernst kan worden uitgedrukt door middel van 4 aspecten: slechtst, minst, gemiddeld en nu.
De pijninterferentie met dagelijkse activiteiten kan worden weergegeven met 7 aspecten: algemene activiteit, wandelen, werk, stemming, levensvreugde, relaties en slaap.
|
Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
|
Fysieke functie
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
Met behulp van een EQ5D-vragenlijst die een 5-schaal gebruikt en 5 aspecten evalueert: mobiliteit, zelfzorg, activiteit, pijn, angst en globale zelfevaluatie.
|
Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
|
Ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
met behulp van FACT-P-vragenlijst: met subschaal specifiek voor welzijn op fysieke, sociale/familiale, emotionele functionele en prostaataspecten.
|
Baseline en 3 maanden na inschrijving
|
|
Van PET-traceropname afgeleide parameters
Tijdsspanne: Basislijn
|
zoals SUVmax, SUV-gemiddelde, som van SUVmax
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3TMPO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .