3TMPO (Strategie Triple-Tracer proti metastatické rakovině prostaty
Triple-tracer Molecular Imaging pomocí 18F-FDG, 68Ga-PSMA a 68Ga-OCTREOTATE k charakterizaci metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) a vyhodnocení způsobilosti pro radionuklidové terapie
Rakovina prostaty (PCa) je nejčastější rakovinou solidních orgánů u mužů v Severní Americe. Pacienti, kteří se stanou rezistentní na lokoregionální terapii, dostávají terapii deprivace androgenů, ale jejich onemocnění nevyhnutelně pokročí do metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). Selhání léčby a špatné přežití bez progrese lze vysvětlit skutečností, že metastázy PCa u stejného pacienta mohou být polyklonální a vykazují opačné reakce na systémové terapie.
Tento projekt si klade za cíl získat 100 pacientů s mCRPC za účelem stanovení prevalence polyklonality intermetastáz a NED u pacientů pomocí PET/CT trojitého indikátoru PSMA/FDG/OCTREOTATE zobrazení a způsobilosti pro terapii radioligandem PSMA nebo OCTREOTATE (RLT).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Úvod: Karcinom prostaty (PCa) je nejčastějším nádorem solidních orgánů u mužů v Severní Americe. Pacienti, kteří se stanou rezistentní na lokoregionální terapii, dostávají terapii deprivace androgenů, ale jejich onemocnění nevyhnutelně pokročí do metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). Z pěti léčeb schválených pro pacienty s mCRPC se u žádné neprokázalo, že by zvýšilo medián celkového přežití nad 4,8 měsíce. Selhání léčby a špatné přežití bez progrese lze vysvětlit skutečností, že metastázy PCa u stejného pacienta mohou být polyklonální a vykazují opačné reakce na systémové terapie. Neuroendokrinní diferenciace od adenokarcinomu je skutečně často hlášena u metastatického PCa, což je spojeno se zvýšenou agresivitou onemocnění. V současné době nejsou k dispozici žádné molekulární nástroje pro sledování neinvazivní transdiferenciace mCRPC a diagnostiku pacientů s neuroendokrinní a/nebo polyklonální PCa. Pozitronová emisní tomografie (PET) je slibným typem zobrazování využívající radioaktivně značené indikátory ke specifické identifikaci nádorových buněk.
Hypotéza: Hypotézou klinické studie 3TMPO je, že prevalenci polyklonality intermetastáz uvnitř pacienta lze diagnostikovat kombinací 18F-FDG s jinými specifickými PET indikátory, které mají schopnost neinvazivně diferencovat adenokarcinom CRPC (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA ) z neuroendokrinních CRPC (CRPC-NE) nádorů (68Ga-OCTREOTATE).
Cíle: Cílem studie je zjistit u pacientů s mCRPC prevalenci polyklonality intermetastáz a NED u pacientů pomocí PET/CT trojitého indikátoru PSMA/FDG/OCTREOTATE zobrazení a jejich způsobilost pro terapii radioligandy (RLT).
Metoda: Tato multicentrická observační klinická studie, pro kterou byla jako primární výsledek stanovena prevalence intermetastázové polyklonality u pacienta, bude nábor 100 pacientů s mCRPC na 5 různých místech v provincii Québec. 68Ga-PSMA a 18F-FDG PET skeny budou provedeny u všech zařazených pacientů, zatímco 68Ga-OCTREOTATE bude proveden u pacientů s alespoň jednou PSMA-negativní/FDG-pozitivní lézí. Vychytávání každé jednotlivé léze bude hodnoceno pro každý PET indikátor a pacienti s lézemi vykazujícími nesouhlasné profily vychytávání budou považováni za pacienty s polyklonálním onemocněním. Pozitivita OCTREOTATE potvrdí přítomnost CRPC-NE. Pozitivita PSMA nebo OCTREOTATE všech lézí (nebo alespoň těch s vychytáváním FDG) určí způsobilost pro PSMA a OCTREOTATE RLT, v tomto pořadí.
Význam: Ke zlepšení přežití pacientů s PCa ak prohloubení našeho chápání progrese mCRPC jsou naléhavě zapotřebí diagnostické a terapeutické strategie měnící paradigma.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X0C1
- CHUM, Université de Montréal
-
Montréal, Quebec, Kanada
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky prokázaná PCa s nebo bez neuroendokrinní diferenciace při vstupní diagnóze
- Karcinom prostaty rezistentní na kastraci se sérovým testosteronem ≤ 50 ng/dl (1,73 nM) kdykoliv během androgenní deprivační terapie
Důkaz progrese onemocnění při předchozí léčbě nebo bdělém čekání. Progrese onemocnění je definována splněním alespoň jednoho z následujících kritérií:
- Progrese PSA definovaná minimálně 2 po sobě jdoucími rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥1 týden mezi každým hodnocením, kdy by hodnota PSA při screeningu měla být ≥1 ng/ml.
- POUZE progrese onemocnění měkkých tkání* definovaná podle RECIST 1.1: 1) alespoň 20% zvětšení průměru cílových lézí a 2) absolutní zvýšení součtu o ≥ 5 mm.
- POUZE progrese onemocnění měkkých tkání* definovaná jako objevení se alespoň jedné nové léze (měkké tkáně).
- POUZE progrese kostního onemocnění* definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu.
Metastatické onemocnění dokumentované alespoň 3 aktivními lézemi na celotělovém kostním skenu a/nebo měřitelnou měkkou tkání na CT skenu (lymfatické uzliny a viscerální léze). Metastatické léze při zobrazování jsou definovány v RECIST 1.1, buď:
- ≥ 10 mm na CT skenu nebo posuvném měřidlu (lymfatické uzliny, viz níže)
- ≥ 20 mm na RTG hrudníku
- lymfatické uzliny ≥ 15 mm nebo ≥ 10 mm a zvětšené o ≥ 5 mm od výchozího CT
- jakákoliv metastáza popsaná na kostním skenu se počítá jako léze
- Schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas ve francouzštině nebo angličtině a splnit požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Další nekožní malignita nebo melanom diagnostikovaný v posledních 5 letech;
- V současné době probíhá randomizovaná kontrolovaná studie s neznámou alokací;
- Omezená prognóza přežití (ECOG ≥3);
- Pacienti na dialýze;
- Jakékoli onemocnění nebo stav omezující schopnost pacienta provádět postupy studie na základě názoru zkoušejících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence INTRAPACIENTNÍ INTERMETASTATICKÉ HETEROGENITY
Časové okno: Základní linie
|
Pacient s alespoň dvěma lézemi s nesouhlasnými FDG/PSMA/OCTREOTATE multiindikačními zobrazovacími fenotypy.
|
Základní linie
|
|
Podíl neuroendokrinní léze
Časové okno: Základní linie
|
Neuroendokrinní léze DEFINICE: Pacient s alespoň jednou OCTREOTATE-pozitivní lézí nebo histopatologickými rysy neuroendokrinní diferenciace
|
Základní linie
|
|
Podíl vhodných pacientů pro PSMA-RLT nebo OCTREOTATE-RLT
Časové okno: Základní linie
|
Způsobilost pro PSMA RLT je definována jako: Mít (1) alespoň jednu lézi, která je PSMA-pozitivní, a (2) žádnou lézi, která je PSMA-negativní a FDG-pozitivní.
Způsobilost pro Octreotate RLT: Mít (1) alespoň jednu lézi, která je pozitivní na oktreotát, a (2) žádnou lézi, která je negativní na oktreotát a pozitivní na FDG.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní léze 18F-FDG, 68Ga-PSMA a 68Ga-OCTREOTATE
Časové okno: Základní linie
|
POZITIVNÍ LEZE: Vychytávání lézí 18F-FDG, 68Ga-PSMA a 68Ga-OCTREOTATE bude definováno jako pozitivní, pokud je větší než v játrech [18,19].
Pomocí kvantitativních zobrazovacích metod se pro každou lézi s každým indikátorem získá standardizovaný poměr hodnot vychytávání (SUVR, tj. poměr mezi vychytáváním lézí (SUVpeak) a vychytáváním v játrech (SUVmean)).
Pro daný indikátor je pozitivita léze definována jako SUVR rovné nebo vyšší než 1,5.
|
Základní linie
|
|
histologický NED stav lézí
Časové okno: Základní linie
|
pozitivní histologie na synaptofyzin
|
Základní linie
|
|
Skóre bolesti
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
Použití dotazníku Brief Pain Index (BPI).
Závažnost lze vyjádřit pomocí 4 aspektů: nejhorší, nejméně, průměr a nyní.
Rušení bolesti v každodenních činnostech může být reprezentováno 7 aspekty: všeobecná aktivita, chůze, práce, nálada, radost ze života, vztahy a spánek.
|
Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
|
Fyzická funkce
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
Pomocí dotazníku EQ5D, který využívá 5 škál a hodnotí 5 aspektů: mobilitu, sebepéče, aktivitu, bolest, úzkost a globální sebehodnocení.
|
Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
|
Příznaky spojené s onemocněním
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
pomocí dotazníku FACT-P: se subškálou specifickou pro pohodu na fyzické, sociální/rodinné, emocionální funkční a prostatické aspekty.
|
Výchozí stav a 3 měsíce po zápisu
|
|
Parametry odvozené od příjmu PET-traceru
Časové okno: Základní linie
|
jako SUVmax, SUV střední hodnota, součet SUVmax
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3TMPO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FDG sken pozitronové emisní tomografie (PET).
-
National Cancer Institute (NCI)NáborLokálně pokročilý plicní neuroendokrinní novotvar | Neuroendokrinní novotvar plic | Metastatický plicní neuroendokrinní novotvar | Recidivující plicní neuroendokrinní novotvar | Neresekabilní plicní neuroendokrinní novotvar | Pokročilý plicní neuroendokrinní nádor | Funkční plicní neuroendokrinní... a další podmínkySpojené státy
-
University of WashingtonNovartis; Institute for Prostate Cancer Research (IPCR)Zatím nenabírámeKarcinom prostaty odolný proti kastraci | Stádium IVB rakoviny prostaty AJCC v8 | Metastatický adenokarcinom prostatySpojené státy