3TMPO（针对转移性前列腺癌的三重示踪剂策略
使用 18F-FDG、68Ga-PSMA 和 68Ga-OCTREOTATE 进行三重示踪剂分子成像以表征转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 并评估放射性核素治疗的资格
前列腺癌 (PCa) 是北美男性中最常见的实体器官癌症。 对局部区域治疗难以治疗的患者接受雄激素剥夺治疗，但他们的疾病将不可避免地发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。 治疗失败和无进展生存期差可以解释为同一患者的 PCa 转移可能是多克隆的，对全身治疗表现出相反的反应。
该项目旨在招募 100 名 mCRPC 患者，以便使用 PET/CT 三重示踪剂 PSMA/FDG/OCTREOTATE 成像确定患者内转移多克隆性和 NED 的患病率以及 PSMA 或 OCTREOTATE 放射配体治疗 (RLT) 的资格。
研究概览
地位
条件
详细说明
简介：前列腺癌 (PCa) 是北美男性中最常见的实体器官癌症。 对局部区域治疗难以治疗的患者接受雄激素剥夺治疗，但他们的疾病将不可避免地发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。 在批准用于 mCRPC 患者的五种治疗方法中，没有一种治疗方法可使中位总生存期延长超过 4.8 个月。 治疗失败和无进展生存期差可以解释为同一患者的 PCa 转移可能是多克隆的，对全身治疗表现出相反的反应。 事实上，在转移性 PCa 中经常报道腺癌的神经内分泌分化，这与疾病侵袭性增加有关。 目前，没有分子工具可用于跟踪非侵入性 mCRPC 转分化和诊断患有神经内分泌和/或多克隆 PCa 的患者。 正电子发射断层扫描 (PET) 是一种很有前途的成像类型，它使用放射性标记的示踪剂来特异性识别肿瘤细胞。
假设：3TMPO 临床研究的假设是，通过将 18F-FDG 与其他具有非侵入性分化 CRPC 腺癌 (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA) 能力的特异性 PET 示踪剂结合，可以诊断患者体内转移多克隆性的流行) 来自神经内分泌 CRPC (CRPC-NE) 肿瘤 (68Ga-OCTREOTATE)。
目标：研究目标是使用 PET/CT 三重示踪剂 PSMA/FDG/OCTREOTATE 成像确定 mCRPC 患者体内转移多克隆性和 NED 的患病率及其是否适合放射配体治疗 (RLT)。
方法：这项多中心观察性临床研究将在魁北克省的 5 个不同地点招募 100 名 mCRPC 患者，将患者内转移多克隆性的患病率作为主要结果。 68Ga-PSMA 和 18F-FDG PET 扫描将对所有入组患者进行，而 68Ga-OCTREOTATE 将对出现至少一个 PSMA 阴性/FDG 阳性病变的患者进行。 将针对每个 PET 示踪剂评估每个单独病灶的吸收，并且具有呈现不一致吸收曲线的病灶的患者将被视为患有多克隆疾病。 OCTREOTATE 阳性将确认 CRPC-NE 的存在。 所有病灶（或至少具有 FDG 摄取的病灶）的 PSMA 或 OCTREOTATE 阳性将分别决定 PSMA 和 OCTREOTATE RLT 的资格。
相关性：迫切需要转变范式的诊断和治疗策略，以提高 PCa 患者的生存率并加深我们对 mCRPC 进展的理解。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X0C1
- CHUM, Université de Montréal
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Montréal、Quebec、加拿大
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
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Québec、Quebec、加拿大、G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男性≥18岁
- 初步诊断时经组织学或细胞学证实的 PCa 伴或不伴神经内分泌分化
- 在雄激素剥夺治疗期间任何时间血清睾酮≤ 50 ng/dL (1.73 nM) 的去势抵抗性前列腺癌
先前治疗或观察等待时疾病进展的证据。 疾病进展定义为至少满足以下标准之一：
- PSA 进展定义为 PSA 水平至少连续升高 2 次，每次评估之间的间隔≥1 周，其中筛选时的 PSA 值应≥1ng/ml。
- RECIST 1.1 定义的软组织疾病仅进展*：1) 目标病灶直径至少增加 20% 和 2) 总和的绝对增加 ≥ 5 毫米。
- 软组织疾病仅进展*定义为出现至少一个新病变（软组织）。
- 骨病仅进展* 由骨扫描中两个或更多个新病变定义。
全身骨扫描至少有 3 个活动性病变和/或 CT 扫描可测量的软组织（淋巴结和内脏病变）证明存在转移性疾病。 影像学上的转移性病变由 RECIST 1.1 定义，或者：
- CT 扫描或卡尺上 ≥ 10 mm（对于淋巴结，见下文）
- ≥ 20 mm 胸部 X 光检查
- 淋巴结 ≥ 15 mm 或 ≥ 10 mm 并且从基线 CT 增长 ≥ 5 mm
- 骨扫描上描述的任何转移都算作病变
- 能够并愿意以法语或英语提供签署的知情同意书并遵守协议要求。
排除标准：
- 过去 5 年内诊断出的另一种非皮肤恶性肿瘤或黑色素瘤；
- 目前正在进行分配未知的随机对照试验；
- 生存预后有限（ECOG≥3）；
- 透析患者；
- 根据研究者的意见，限制患者执行研究程序能力的任何疾病或状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：横截面
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者内转移瘤间异质性的发生率
大体时间：基线
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至少有两个病灶具有不一致的 FDG/PSMA/OCTREOTATE 多示踪剂成像表型的患者。
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基线
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神经内分泌病变比例
大体时间：基线
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神经内分泌病变 定义：至少有一个 OCTREOTATE 阳性病变或神经内分泌分化的组织病理学特征的患者
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基线
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符合 PSMA-RLT 或 OCTREOTATE-RLT 条件的患者比例
大体时间：基线
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PSMA RLT 的资格定义为：具有 (1) 至少一个 PSMA 阳性病变，和 (2) 没有 PSMA 阴性和 FDG 阳性的病变。
Octreotate RLT 的资格：具有 (1) 至少一个 Octreotate 阳性病变，和 (2) 没有 Octreotate 阴性和 FDG 阳性的病变。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18F-FDG、68Ga-PSMA 和 68Ga-OCTREOTATE 阳性病变
大体时间：基线
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阳性病变：18F-FDG、68Ga-PSMA 和 68Ga-OCTREOTATE 病变摄取如果大于肝脏则定义为阳性 [18,19]。
使用定量成像方法，将使用每种示踪剂获得每个病变的标准化摄取值比（SUVR，即病变摄取（SUVpeak）与肝脏摄取（SUVmean）之间的比率）。
对于给定的示踪剂，病变阳性定义为 SUVR 等于或优于 1.5。
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基线
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病变的组织学 NED 状态
大体时间：基线
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突触蛋白阳性组织学
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基线
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疼痛评分
大体时间：基线和注册后 3 个月
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使用短暂疼痛指数 (BPI) 问卷。
严重程度可以通过4个方面来表达：最差、最少、一般和现在。
疼痛对日常活动的干扰可表现为7个方面：一般活动、步行、工作、情绪、生活享受、人际关系和睡眠。
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基线和注册后 3 个月
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身体机能
大体时间：基线和注册后 3 个月
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使用 EQ5D 问卷，该问卷使用 5 个量表并评估 5 个方面：流动性、自我护理、活动、疼痛、焦虑和整体自我评价。
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基线和注册后 3 个月
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疾病相关症状
大体时间：基线和注册后 3 个月
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使用 FACT-P 问卷：具有特定于身体、社会/家庭、情感功能和前列腺方面健康的子量表。
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基线和注册后 3 个月
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PET-示踪剂摄取衍生参数
大体时间：基线
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例如SUVmax、SUV均值、SUVmax之和
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基线
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Brigitte Guérin, Ph.D、Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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