3TMPO (strategia potrójnego znacznika przeciw przerzutowemu rakowi prostaty
Obrazowanie molekularne z potrójnym znacznikiem przy użyciu 18F-FDG, 68Ga-PSMA i 68Ga-OCTREOTATE w celu scharakteryzowania przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) i oceny kwalifikacji do terapii radionuklidami
Rak prostaty (PCa) jest najczęstszym nowotworem narządów miąższowych u mężczyzn z Ameryki Północnej. Pacjenci, którzy stają się oporni na terapię lokoregionalną, otrzymują terapię deprywacji androgenów, ale ich choroba nieuchronnie postępuje do przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC). Niepowodzenie leczenia i słabe przeżycie wolne od progresji można wytłumaczyć faktem, że przerzuty PCa u tego samego pacjenta mogą być poliklonalne, wykazując przeciwne odpowiedzi na terapie systemowe.
Celem tego projektu jest rekrutacja 100 pacjentów z mCRPC w celu określenia częstości występowania poliklonalnych przerzutów wewnątrz pacjenta i NED przy użyciu obrazowania PET/CT z potrójnym znacznikiem PSMA/FDG/OCTREOTATE i kwalifikacji do terapii radioligandem PSMA lub OCTREOTATE (RLT).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Wprowadzenie: Rak gruczołu krokowego (PCa) jest najczęstszym nowotworem narządów miąższowych u mężczyzn z Ameryki Północnej. Pacjenci, którzy stają się oporni na terapię lokoregionalną, otrzymują terapię deprywacji androgenów, ale ich choroba nieuchronnie postępuje do przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC). Żadna z pięciu terapii zatwierdzonych dla pacjentów z mCRPC nie wykazała zwiększenia mediany całkowitego przeżycia powyżej 4,8 miesiąca. Niepowodzenie leczenia i słabe przeżycie wolne od progresji można wytłumaczyć faktem, że przerzuty PCa u tego samego pacjenta mogą być poliklonalne, wykazując przeciwne odpowiedzi na terapie systemowe. Rzeczywiście, różnicowanie neuroendokrynne z gruczolakoraka jest często zgłaszane w przerzutowym RGK, co wiąże się ze zwiększoną agresywnością choroby. Obecnie nie są dostępne żadne narzędzia molekularne do nieinwazyjnego śledzenia transdyferencjacji mCRPC i diagnozowania pacjentów z neuroendokrynnym i/lub poliklonalnym PCa. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) to obiecujący rodzaj obrazowania z wykorzystaniem znaczników znakowanych radioaktywnie do specyficznej identyfikacji komórek nowotworowych.
Hipoteza: Hipotezą badania klinicznego 3TMPO jest to, że częstość występowania poliklonalnych przerzutów wewnątrz pacjenta można zdiagnozować, łącząc 18F-FDG z innymi specyficznymi znacznikami PET, które mają zdolność nieinwazyjnego różnicowania gruczolakoraka CRPC (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA ) z guzów neuroendokrynnych CRPC (CRPC-NE) (68Ga-OCTREOTATE).
Cele: Celem badania jest określenie u pacjentów z mCRPC częstości występowania poliklonalnych przerzutów wewnątrz pacjenta i NED przy użyciu potrójnego znacznika PET/TK PSMA/FDG/OCTREOTATE oraz ich kwalifikacja do terapii radioligandowej (RLT).
Metoda: To wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczne, dla którego jako główny wynik ustalono częstość występowania poliklonalnych przerzutów wewnątrz pacjenta, zrekrutuje 100 pacjentów z mCRPC w 5 różnych ośrodkach w prowincji Québec. Skany 68Ga-PSMA i 18F-FDG PET zostaną wykonane u wszystkich włączonych pacjentów, natomiast 68Ga-OCTREOTATE zostanie wykonany u pacjentów z co najmniej jedną zmianą PSMA-ujemną/FDG-dodatnią. Wychwyt każdej pojedynczej zmiany zostanie oceniony dla każdego znacznika PET, a pacjenci ze zmianami wykazującymi niezgodne profile wychwytu zostaną uznani za cierpiących na chorobę poliklonalną. Pozytywny wynik testu OCTREOTATE potwierdzi obecność CRPC-NE. Dodatni wynik PSMA lub OCTREOTATE wszystkich zmian chorobowych (lub przynajmniej tych z wychwytem FDG) zadecyduje o zakwalifikowaniu odpowiednio do PSMA i OCTREOTATE RLT.
Trafność: Pilnie potrzebne są zmieniające paradygmaty strategie diagnostyczne i terapeutyczne, aby poprawić przeżywalność pacjentów z RGK i pogłębić naszą wiedzę na temat progresji mCRPC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X0C1
- CHUM, Universite de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna ≥ 18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie RGK z lub bez zróżnicowania neuroendokrynnego we wstępnej diagnozie
- Oporny na kastrację rak gruczołu krokowego ze stężeniem testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl (1,73 nM) w dowolnym momencie podczas terapii deprywacji androgenów
Dowody progresji choroby podczas wcześniejszej terapii lub czujnego oczekiwania. Progresję choroby definiuje się poprzez spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:
- Progresja PSA zdefiniowana jako co najmniej 2 kolejne rosnące poziomy PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdą oceną, gdzie wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić ≥ 1 ng/ml.
- TYLKO progresja choroby tkanek miękkich* zdefiniowana w RECIST 1.1: 1) co najmniej 20% zwiększenie średnicy zmian docelowych i 2) bezwzględne zwiększenie sumy o ≥ 5 mm.
- TYLKO progresja choroby tkanek miękkich* zdefiniowana jako pojawienie się co najmniej jednej nowej zmiany (tkanki miękkiej).
- TYLKO progresja choroby kości* określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości.
Choroba z przerzutami udokumentowana przez co najmniej 3 aktywne zmiany na skanie kości całego ciała i/lub mierzalną tkankę miękką na tomografii komputerowej (węzły chłonne i zmiany trzewne). Zmiany przerzutowe w obrazowaniu są zdefiniowane przez RECIST 1.1, albo:
- ≥ 10 mm na tomografii komputerowej lub suwmiarce (węzły chłonne, patrz poniżej)
- ≥ 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- węzeł chłonny ≥ 15 mm lub ≥ 10 mm i powiększony o ≥ 5 mm od wyjściowego CT
- każdy przerzut opisany na skanie kości liczy się jako zmiana
- Zdolny i chętny do dostarczenia podpisanej świadomej zgody w języku francuskim lub angielskim oraz do przestrzegania wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Inny nowotwór złośliwy lub czerniak umiejscowiony poza skórą zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat;
- Obecnie w ramach randomizowanego, kontrolowanego badania z nieznanym przydziałem;
- rokowanie ograniczonego przeżycia (ECOG ≥3);
- Pacjenci poddawani dializie;
- Jakakolwiek choroba lub stan ograniczający zdolność pacjenta do wykonywania procedur badania, na podstawie opinii badaczy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie WEWNĄTRZ PACJENTA HETEROGENICZNOŚCI MIĘDZYMETASTATYCZNEJ
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Pacjent z co najmniej dwoma zmianami z niezgodnymi fenotypami obrazowania wieloznacznikowego FDG/PSMA/OCTREOTATE.
|
Linia bazowa
|
|
Odsetek zmian neuroendokrynnych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zmiana neuroendokrynna DEFINICJA: Pacjent z przynajmniej jedną zmianą OCTREOTATE-dodatnią lub histopatologicznymi cechami różnicowania neuroendokrynnego
|
Linia bazowa
|
|
Odsetek pacjentów kwalifikujących się do PSMA-RLT lub OCTREOTATE-RLT
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwalifikacja do PSMA RLT jest zdefiniowana jako: Posiadanie (1) co najmniej jednej zmiany, która jest PSMA-dodatnia i (2) brak zmiany, która jest PSMA-ujemna i FDG-dodatnia.
Kwalifikacja do Octreotate RLT: posiadanie (1) co najmniej jednej zmiany, która jest dodatnia pod względem oktreotanu i (2) brak zmiany, która jest ujemna pod względem oktreotatu i FDG-dodatnia.
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
18F-FDG, 68Ga-PSMA i 68Ga-OCTREOTATE pozytywne zmiany
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
DODATNIA ZMIANA: Wychwyt zmian 18F-FDG, 68Ga-PSMA i 68Ga-OCTREOTATE zostanie zdefiniowany jako pozytywny, jeśli będzie większy niż w wątrobie [18,19].
Stosując ilościowe metody obrazowania, dla każdej zmiany chorobowej z każdym znacznikiem zostanie uzyskany znormalizowany stosunek wartości wychwytu (SUVR, tj. stosunek wychwytu zmian chorobowych (SUVpeak) do wychwytu wątrobowego (SUVmean)).
Dla danego znacznika, pozytywność zmiany chorobowej definiuje się jako SUVR równy lub wyższy niż 1,5.
|
Linia bazowa
|
|
histologiczny status NED zmian
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
histologia pozytywna dla synaptofizyny
|
Linia bazowa
|
|
Ocena bólu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
Korzystanie z kwestionariusza krótkiego wskaźnika bólu (BPI).
Dotkliwość można wyrazić za pomocą 4 aspektów: najgorszego, najmniejszego, średniego i teraz.
Zakłócenia bólu w codziennych czynnościach można przedstawić za pomocą 7 aspektów: ogólna aktywność, chodzenie, praca, nastrój, radość z życia, związki i sen.
|
Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
|
Funkcja fizyczna
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
Korzystanie z kwestionariusza EQ5D, który wykorzystuje 5-stopniową skalę i ocenia 5 aspektów: mobilność, samoobsługę, aktywność, ból, niepokój i globalną samoocenę.
|
Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
|
Objawy związane z chorobą
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
za pomocą kwestionariusza FACT-P: z podskalą specyficzną dla dobrostanu w aspekcie fizycznym, społecznym/rodzinnym, emocjonalnym, funkcjonalnym i prostaty.
|
Wartość bazowa i 3 miesiące po rejestracji
|
|
Parametry pochodne wychwytu znacznika PET
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
takie jak SUVmax, średnia SUV, suma SUVmax
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3TMPO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .