3TMPO (stratégie du triple traceur contre le cancer métastatique de la prostate)

Introduction : Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer des organes solides le plus répandu chez les hommes nord-américains. Les patients qui deviennent réfractaires à la thérapie loco-régionale reçoivent une thérapie de privation androgénique, mais leur maladie évoluera inévitablement vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Sur les cinq traitements approuvés pour les patients atteints de CPRCm, aucun n'a montré qu'il augmentait la survie globale médiane au-delà de 4,8 mois. L'échec du traitement et la faible survie sans progression pourraient s'expliquer par le fait que les métastases PCa chez le même patient peuvent être polyclonales, montrant des réponses opposées aux thérapies systémiques. En effet, la différenciation neuroendocrinienne de l'adénocarcinome est souvent rapportée dans le PCa métastatique, qui est associée à une agressivité accrue de la maladie. Actuellement, aucun outil moléculaire n'est disponible pour suivre de manière non invasive la transdifférenciation du mCRPC et diagnostiquer les patients atteints de PCa neuroendocrinien et/ou polyclonal. La tomographie par émission de positrons (TEP) est un type d'imagerie prometteur utilisant des traceurs radiomarqués pour identifier spécifiquement les cellules tumorales.

Hypothèse : L'hypothèse de l'étude clinique 3TMPO est que la prévalence de la polyclonalité intra-patient intermétastasique peut être diagnostiquée en combinant le 18F-FDG à d'autres traceurs spécifiques de la TEP qui ont la capacité de différencier de manière non invasive l'adénocarcinome CRPC (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA ) des tumeurs neuroendocrines CRPC (CRPC-NE) (68Ga-OCTREOTATE).

Objectifs : Les objectifs de l'étude sont de déterminer, chez les patients atteints de CPRCm, la prévalence de la polyclonalité intra-métastatique intra-patient et de la NED à l'aide de l'imagerie PET/CT triple traceur PSMA/FDG/OCTREOTATE et leur éligibilité à la radioligandothérapie (RLT).

Méthode : Cette étude clinique observationnelle multicentrique, pour laquelle la prévalence de la polyclonalité intra-métastatique intra-patient a été établie comme résultat principal, recrutera 100 patients atteints de CPRCm dans 5 sites différents à travers la province de Québec. Des TEP au 68Ga-PSMA et au 18F-FDG seront réalisées sur tous les patients inscrits, tandis que le 68Ga-OCTREOTATE sera réalisé sur ceux présentant au moins une lésion PSMA-négative/FDG-positive. L'absorption de chaque lésion individuelle sera évaluée pour chaque traceur TEP et les patients présentant des lésions présentant des profils d'absorption discordants seront considérés comme ayant une maladie polyclonale. La positivité à l'OCTREOTATE confirmera la présence de CRPC-NE. La positivité au PSMA ou à l'OCTREOTATE de toutes les lésions (ou au moins celles avec absorption de FDG) déterminera l'éligibilité au PSMA et à l'OCTREOTATE RLT, respectivement.

Pertinence : Des stratégies diagnostiques et thérapeutiques révolutionnaires sont nécessaires de toute urgence pour améliorer la survie des patients atteints de PCa et approfondir notre compréhension de la progression du CPRCm.