Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3TMPO (Стратегия тройного индикатора против метастатического рака предстательной железы

25 августа 2023 г. обновлено: Université de Sherbrooke

Молекулярная визуализация с тройным индикатором с использованием 18F-FDG, 68Ga-PSMA и 68Ga-OCTREOTATE для характеристики метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) и оценки приемлемости для радионуклидной терапии

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным раком солидных органов у мужчин в Северной Америке. Пациенты, становящиеся невосприимчивыми к локо-регионарной терапии, получают терапию депривации андрогенов, но их заболевание неизбежно прогрессирует до метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Неэффективность лечения и низкая выживаемость без прогрессирования могут быть объяснены тем фактом, что метастазы РПЖ у одного и того же пациента могут быть поликлональными, показывая противоположный ответ на системную терапию.

Этот проект направлен на привлечение 100 пациентов с мКРРПЖ для определения распространенности внутрипациентной поликлональности интерметастазов и НЭД с использованием изображений ПЭТ/КТ с тройным индикатором PSMA/FDG/OCTREOTATE и приемлемости радиолигандной терапии PSMA или OCTREOTATE (RLT).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение: Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным раком солидных органов у мужчин в Северной Америке. Пациенты, становящиеся невосприимчивыми к локо-регионарной терапии, получают терапию депривации андрогенов, но их заболевание неизбежно прогрессирует до метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Из пяти методов лечения, одобренных для пациентов с мКРРПЖ, ни одно из них не увеличивает медиану общей выживаемости более чем на 4,8 месяца. Неэффективность лечения и низкая выживаемость без прогрессирования могут быть объяснены тем фактом, что метастазы РПЖ у одного и того же пациента могут быть поликлональными, показывая противоположный ответ на системную терапию. Действительно, при метастатическом РПЖ часто сообщается о нейроэндокринной дифференцировке от аденокарциномы, что связано с повышенной агрессивностью заболевания. В настоящее время отсутствуют молекулярные инструменты для неинвазивной трансдифференцировки мКРРПЖ и диагностики пациентов с нейроэндокринным и/или поликлональным РПЖ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это многообещающий тип визуализации с использованием радиоактивно меченных индикаторов для специфической идентификации опухолевых клеток.

Гипотеза: Гипотеза клинического исследования 3TMPO заключается в том, что преобладание внутрипациентной поликлональности интерметастаз может быть диагностировано путем сочетания 18F-ФДГ с другими специфическими индикаторами ПЭТ, которые обладают способностью неинвазивно дифференцировать аденокарциному КРРПЖ (КРРПЖ-адено) (68Ga-ПСМА). ) из опухолей нейроэндокринного КРРПЖ (КРРПЖ-НЭ) (68Ga-ОКТРЕОТАТ).

Цели. Цели исследования заключаются в том, чтобы определить у пациентов с мКРРПЖ распространенность внутрипациентной поликлональности интерметастаз и НЭД с использованием ПЭТ/КТ с тройным индикатором PSMA/FDG/OCTREOTATE и их пригодность для радиолигандной терапии (RLT).

Метод: это многоцентровое обсервационное клиническое исследование, для которого преобладание внутрипациентной поликлональности интерметастазов было установлено в качестве основного исхода, будет включать 100 пациентов с мКРРПЖ в 5 различных центрах провинции Квебек. ПЭТ-сканирование с 68Ga-PSMA и 18F-FDG будет выполняться у всех включенных в исследование пациентов, а 68Ga-OCTREOTATE будет выполняться у пациентов с хотя бы одним PSMA-отрицательным/FDG-положительным поражением. Поглощение каждого отдельного поражения будет оцениваться для каждого индикатора ПЭТ, и пациенты с поражениями, представляющими несогласующиеся профили поглощения, будут рассматриваться как имеющие поликлональное заболевание. Положительный результат на ОКТРОТАТ подтвердит наличие КРРПЖ-НЭ. PSMA или OCTREOTATE положительный результат всех поражений (или, по крайней мере, тех, которые поглощают ФДГ) определяют право на проведение PSMA и OCTREOTATE RLT соответственно.

Актуальность: срочно необходимы диагностические и терапевтические стратегии, меняющие парадигму, чтобы улучшить выживаемость пациентов с РПЖ и углубить наше понимание прогрессирования мКРРПЖ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X0C1
        • CHUM, Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Канада
        • CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 3S1
        • CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H5N4
        • Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

100 пациентов будут зарегистрированы в пяти больничных центрах третичного уровня (CIUSSSE-CHUS, CHUQc-UL, CHUM, CIUSSS-COMTL и MUHC) в провинции Квебек.

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина ≥ 18 лет
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный РПЖ с нейроэндокринной дифференцировкой или без нее при первоначальном диагнозе
  3. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы с уровнем тестостерона в сыворотке крови ≤ 50 нг/дл (1,73 нМ) в любое время во время терапии андрогенной депривацией

  4. Доказательства прогрессирования заболевания на предшествующей терапии или выжидательной тактике. Прогрессирование заболевания определяется при наличии хотя бы одного из следующих критериев:

    1. Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя последовательными повышениями уровня ПСА с интервалом ≥1 недели между каждой оценкой, при этом значение ПСА при скрининге должно быть ≥1 нг/мл.
    2. Заболевание мягких тканей ТОЛЬКО прогрессирование*, определенное RECIST 1.1: 1) не менее 20% увеличение диаметра поражений-мишеней и 2) абсолютное увеличение суммы ≥ 5 мм.
    3. Заболевание мягких тканей ТОЛЬКО прогрессирование*, определяемое как появление хотя бы одного нового поражения (мягких тканей).
    4. Заболевание костей ТОЛЬКО прогрессирует*, определяемое двумя или более новыми поражениями при сканировании костей.

  5. Метастатическое заболевание, подтвержденное не менее чем 3 активными очагами на сканограмме костей всего тела и/или поддающимися измерению мягкими тканями на КТ (лимфатические узлы и висцеральные поражения). Метастатические поражения при визуализации определяются RECIST 1.1 либо:

    • ≥ 10 мм на КТ или штангенциркуле (для лимфатических узлов см. ниже)
    • ≥ 20 мм на рентгенограмме грудной клетки
    • лимфатический узел ≥ 15 мм или ≥ 10 мм и вырос на ≥ 5 мм по сравнению с исходным уровнем КТ
    • любые метастазы, обнаруженные при сканировании костей, считаются поражением
  6. Способны и готовы предоставить подписанное информированное согласие на французском или английском языках и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Другое некожное злокачественное новообразование или меланома, диагностированная в течение последних 5 лет;
  2. В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование с неизвестным распределением;
  3. Ограниченный прогноз выживания (ECOG ≥3);
  4. Пациенты на диализе;
  5. Любое заболевание или состояние, ограничивающее способность пациента выполнять процедуры исследования, основанное на мнении исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность ВНУТРИПАЦИЕНТНОЙ МЕЖМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ
Временное ограничение: Базовый уровень
Пациент с по крайней мере двумя поражениями с дискордантными фенотипами FDG/PSMA/OCTREOTATE мультитрассирующей визуализации.
Базовый уровень
Доля нейроэндокринного поражения
Временное ограничение: Базовый уровень
Нейроэндокринное поражение. ОПРЕДЕЛЕНИЕ: пациент с по крайней мере одним октреотат-положительным поражением или гистопатологическими признаками нейроэндокринной дифференцировки.
Базовый уровень
Доля пациентов, подходящих для PSMA-RLT или OCTREOTATE-RLT
Временное ограничение: Базовый уровень
Приемлемость для PSMA RLT определяется как: наличие (1) по крайней мере одного PSMA-положительного поражения и (2) отсутствие PSMA-отрицательного и FDG-положительного поражения. Право на октреотатную РЛТ: наличие (1) по крайней мере одного поражения, положительного по октреотату, и (2) отсутствие поражения, отрицательного по октреотату и положительного по ФДГ.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
18F-FDG, 68Ga-PSMA и 68Ga-OCTREOTATE положительные поражения
Временное ограничение: Базовый уровень
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ПОРАЖЕНИЕ: поглощение 18F-FDG, 68Ga-PSMA и 68Ga-OCTREOTATE будет считаться положительным, если оно больше, чем у печени [18,19]. Используя методы количественной визуализации, для каждого поражения с каждым индикатором будет получено стандартизированное отношение значений поглощения (SUVR, то есть отношение между поглощением поражением (SUVpeak) и поглощением печенью (SUVmean). Для данного индикатора положительность поражения определяется как SUVR, равный или превышающий 1,5.
Базовый уровень
гистологический статус поражений по NED
Временное ограничение: Базовый уровень
положительная гистология на синаптофизин
Базовый уровень
Оценка боли
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
Использование анкеты краткого индекса боли (BPI). Тяжесть может быть выражена через 4 аспекта: наихудший, наименьший, средний и сейчас. Болевое вмешательство в повседневную деятельность можно представить в виде 7 аспектов: общая активность, ходьба, работа, настроение, удовольствие от жизни, отношения и сон.
Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
Физическая функция
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
С помощью опросника EQ5D, который использует 5-балльную шкалу и оценивает 5 аспектов: мобильность, уход за собой, активность, боль, тревогу и глобальную самооценку.
Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
Симптомы, связанные с заболеванием
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
с использованием опросника FACT-P: с подшкалами, специфичными для физического, социального/семейного, эмоционально-функционального аспектов и аспектов простаты.
Исходный уровень и 3 месяца после зачисления
Производные параметры поглощения ПЭТ-трассера
Временное ограничение: Базовый уровень
например, SUVmax, среднее значение SUV, сумма SUVmax
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Соавторы

Canadian Cancer Society (CCS)
Fonds de la Recherche en Santé du Québec
Merck Canada Inc.
Oncopole

Следователи

  • Главный следователь: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3TMPO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться