Anlotinibihydrokloridi yhdistettynä AP:n kanssa vaiheen IIIB/IIIC/IV Ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75-vuotiaat potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen allekirjoittamalla ja päivätyllä tietoon perustuvalla suostumuksella hyvällä hoitomyöntymisellä ja seurannalla;
• Sytologian tai histologian perusteella diagnosoitu paikallisesti edenneeksi ja/tai metastaattiseksi ei-squamousiksi ei-pienisoluiseksi keuhkojen adenokarsinoomaksi (NSCLC); Anna havaittavissa olevat näytteet (kudos tai veri) genotyypitystä varten ennen ilmoittautumista, ja potilaiden EGFR-, ALK- ja ROS1-geenitestien tulosten tulee olla negatiivisia ja ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa;
• Vähintään yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa ja jolla on tarkka mittaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) (perinteinen CT≥20 mm tai kierre CT≥10 mm) vähintään yhteen suuntaan;
• elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
• ECOG PS Pisteytys: 0 ~ 1 piste;

• Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä):

    i) hemoglobiini (HB) ≥90 g/l ii) neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L iii) verihiutaleet (PLT) ≥80 × 109/l

  • Biokemialliset testit täyttävät seuraavat kriteerit: i) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); ii) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 ULN, jos maksametastaaseja esiintyi, ALT ja AST < 5 ULN; iii) seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,25 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat yhtä mieltä siitä, että ehkäisyä tulee käyttää tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä. Seerumi- tai virtsatesti osoittaa, että olet raskaana 7 päivää ennen tutkimusta. Miespotilaat suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimusjakson päättymisestä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisolusyöpä, sekakeuhkosyöpä) ja keuhkojen adenosquamous-syöpä sekoitettuna levyepiteelisyöpään;
• Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantava CT- tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet hoidon loppuun ja oireet ovat vakaat 21 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta hänen tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
• Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm, tai on olemassa keskuskasvain, joka tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin ja kasvaimen ja keuhkoputken puun välinen etäisyys on ≤ 2 cm; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen);
• Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
• Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
• Virtsan rutiinitestin proteiini ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
• Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
• Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
• Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
• Vakava infektio (≥CTC AE Level 2 -infektio), joka vaatii systeemisiä antibiootteja; dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -infektio;
• Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
• Potilaille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai heillä on vakava trauma, murtuma ja haavauma;
• Voimakas painonpudotus (yli 10 %) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
• Laskimo-/valtimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Potilailla on vasta-aiheet platinalääkkeiden (sisplatiini/karboplatiini) ja sytotoksisten lääkkeiden (Pemetrexed) käyttö;
• Potilailla on anafylaktinen reaktio anlotinibihydrokloridin tai tutkimuslääkkeen apuaineen vuoksi.
• Potilailla on anafylaktinen reaktio varjoaineen vuoksi;
• Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon tutkimusjakson aikana tai 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C:n käyttö 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista). Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai rajoitetun kentän sädehoitoa suunnitelluille kasvainvaurioille 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilailla todettiin sairaus, joka vakavasti vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai vaikuttaa tämän tutkimuksen valmistumiseen, tai potilaat, joilla on muu tilanne, eivät tutkijoiden mukaan sovellu tutkimukseen.