盐酸安罗替尼联合AP治疗IIIB/IIIC/IV期非鳞状非小细胞肺癌

纳入标准：

• 18岁至75岁患者自愿参加本研究，签署并注明日期的知情同意书，依从性和随访良好；
• 通过细胞学或组织学诊断为局部晚期和/或转移性非鳞状非小细胞肺腺癌（NSCLC）；入组前提供可检测标本（组织或血液）进行基因分型，患者EGFR、ALK和ROS1基因检测结果均为阴性，既往未接受过全身治疗；
• 至少1个未接受放疗的靶病灶，至少1个方向的磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）（常规CT≥20mm或螺旋CT≥10mm）准确测量；
• 预期寿命至少3个月；
• ECOG PS评分：0~1分；

• 主要器官功能正常，符合以下标准：

  • 血常规检查标准（14天内无输血及血液制品，无G-CSF等造血刺激校正）：

    i) 血红蛋白（HB）≥90g/L ii）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L iii）血小板（PLT）≥80×109/L

  • 生化检查符合以下标准 i) 总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍； ii) 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 ULN，如果发生肝转移，ALT 和 AST ≤5 ULN； iii) 血清肌酐 (Cr) ≤1.25 ULN 或肌酐清除率 (CCr)≥45mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
• 育龄女性患者同意在研究期间和研究药物治疗结束后8周内必须采取避孕措施。 血清或尿液测试表明研究前 7 天内未怀孕。 男性患者同意在研究期间和研究期间结束后8周内使用避孕药具或进行过手术绝育。

排除标准：

• 小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞癌混合型肺癌）和肺腺鳞癌混合鳞癌患者；
• 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫或脑部或软脑膜疾病CT或MRI影像学筛查（入组前21天内完成治疗且症状稳定的脑转移患者可入组，但需经医院确认）脑MRI、CT或静脉造影评估无脑出血症状）；
• 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管的距离≤5mm，或有中心性肿瘤侵犯局部大血管且肿瘤距支气管树的距离≤2cm；或有明显肺腔或坏死性肿瘤；
• 无法控制的高血压（最佳药物治疗后收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）；
• 患有严重心血管疾病：心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死，心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450 ms，女性≥470 ms）；根据NYHA标准，III至IV级功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
• 血液凝固异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或 APTT > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
• 尿常规检测蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0 g；
• 目前有≥CTCAE 2度的周围神经病变，外伤除外；
• 呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难）、需要手术治疗的浆液性积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液）；
• 长期未愈合的伤口或骨折；
• 需要全身抗生素治疗的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；用高剂量糖皮质激素治疗的失代偿性糖尿病或其他疾病；
• 活动性或慢性丙型肝炎或/和乙型肝炎感染；
• 对口服药物吸收有显着影响的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等；
• 入组前4周内接受过大手术或有严重外伤、骨折、溃疡；
• 入组前 6 周内体重严重下降（大于 10%）；
• 入组前3个月内出现有临床意义的咯血（每日咯血量大于50ml）；或有临床意义的明显出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上，或患有血管炎；
• 入组前12个月内发生的静脉/动脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；
• 患者对铂类药物（顺铂/卡铂）和细胞毒性药物（培美曲塞）有禁忌症；
• 患者因盐酸安罗替尼或试验药物中的赋形剂而出现过敏反应。
• 患者对造影剂有过敏反应；
• 计划在研究期间或入组前 4 周内进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（或在接受研究药物前 6 周内使用丝裂霉素 C）。 在入组前 4 周内进行了放射康复放疗 (EF-RT) 或在入组前 2 周内对计划的肿瘤病灶进行了有限野放疗。
• 患者被诊断患有严重危及患者安全或影响本研究完成的疾病，或研究者认为不适合本研究的其他情况患者。